Sisteminis onichomikozės gydymas

By | 2020-02-19

Turinys:

Onichomikozė (nagų grybelis): ligos priežastys, pagrindiniai simptomai, gydymas ir prevencija

Grybelinė liga, paveikianti nagų plokštelės audinius.

Priežastys onichomikozė

Sukėlėjai dažniausiai būna dermatophagous Trichophyton interdigitale, Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans ir kiti. Tik nagų plokštelės grybelinė infekcija yra reta, dažniausiai nago infekcija pasireiškia antrą kartą, pažeidus pirštų ir pėdų odą. Taip pat yra hematogeninės infekcijos galimybė. Išprovokuojantys veiksniai yra šie: organizmo endokrinologiniai sutrikimai ir medžiagų apykaitos sutrikimai, imunodeficito sąlygos, lėtinės odos ligos anamnezėje, įvairių tipų nagų plokštelių sužalojimai..

Simptomai onichomikozė

Paprastai pažeidžiamos pėdų nagų plokštelės, daug rečiau – šepetėliai. Pagrindiniai klinikiniai ligos požymiai yra šie: nago plokštelės formos ir spalvos pokyčiai, nago sunaikinimas ir deformacija, povandeninės hiperkeratozės vystymasis, nago ritinio pažeidimas. Priklausomai nuo onichomikozės formos – normotrofinės, hipertrofinės ar atrofinės, ligos simptomai gali skirtis.

Onichomikozės diagnozė

Diagnozė nustatoma remiantis klinikinėmis ligos apraiškomis ir remiantis laboratorinių tyrimų rezultatais. Paimta anamnezė, apžiūrimas ir apklausiamas pacientas, privaloma atlikti mikologinį, mikrobiologinį, histologinį medžiagos, paimtos iš paveiktoje zonoje, tyrimą…

Gydymas onichomikozė

Terapijos metu naudojamas sisteminis ir vietinis gydymas. Vietiniai preparatai veiksmingiausiai naudojami esant paviršutiniškai ligos formai ir esant vienkartiniams nagų pažeidimams, kitais atvejais taikoma sisteminė terapija. Skiriami priešgrybeliniai vaistai (egzoderija, terbinafinas, flukonazolas, itrakonazolas).

Prevencija onichomikozė

Pagrindinė bet kokios grybelinės infekcijos prevencija yra griežtas asmeninės higienos taisyklių laikymasis, nagų ir pėdų mikrotraumų prevencija, savalaikis per didelio prakaitavimo ar sausos kojų odos gydymas, tinkamas distrofinių nagų plokštelės pakitimų gydymas. Viešose vietose, voniose, dušuose, baseinuose, paplūdimyje reikėtų dėvėti atskiras gumines šlepetes. Bendros priemonės apima: visuomenės sveikatos švietimo vykdymą, dezinfekavimą, kovos su epidemijomis priemones viešosiose įstaigose.

Šiuolaikiniai onichomikozės gydymo metodai

Onichomikozė (grikiai. oniksas, onichosas – vinis, mykez – grybelis) – nagų plokštelės infekcija, kurią sukelia patogeniniai ir oportunistiniai grybeliai (Skripkin Yu.K. et al., 2009). Grybelinės nagų ligos pastebimos 2–26% suaugusiųjų. Be to, onichomikozės dažnis didėja su amžiumi 2,5 karto per 10 metų (Klimko N.N., 2007). Tai palengvina periferinės kraujotakos pažeidimas distalinėse galūnėse, lėtas nagų augimas, natūralaus organizmo atsparumo sumažėjimas, imunodeficito būsenos, širdies ir kraujagyslių ligos, cukrinis diabetas, nutukimas, lėtinės odos ligos, kurias lydi keratinizacijos anomalija (ichtiozė, psoriazė). Nagų pažeidimas (onichomikozė) dažniausiai būna rankų ir kojų odos mikozės pasekmė (Sergeev A.Yu. et al., 2008)..

Pagrindiniai onichomikozės sukėlėjai yra: Trichophyton rubrum ir Trichophyton interdigitale (91 proc.), Į mieles panašūs (6 proc.) Ir pelėsiniai grybeliai (3 proc.) (Rukavishnikova V. M., 2003). Skiriami šie onichomikozės tipai:

  • normotrofinis tipas – nagų pažeidimas be jų sustorėjimo ir subungulinės hiperkeratozės, pasireiškiantis nagų plokštelių trapumu ir gelsvai pilkų juostelių atsiradimu jų storyje;
  • hipertrofinis – atsiranda nesigydant ar neveiksmingai gydant nagų grybelines infekcijas. Tuo pat metu iš pradžių išsivysto poodinė hiperkeratozė, vėliau pasirodo nago plokštelės sustorėjimas ir ilgai išlieka po gydymo;
  • atrofiniam tipui būdingas retinimas, displazija ir vėlesnis nagų atsiskyrimas nuo nagų lovos (Sergeev A.Yu., 2007).

Lokalizacijos būdu išskiriamos šios onichomikozės formos: distalinis – nago pažeidimas laisvame krašte, šoninis – pažeidimas šonuose, proksimalinis – užpakalinio ritinėlio pažeidimas, o bendras – viso nago pažeidimas (Scher R. K. ir kt., 2007)..

Onichomikozės gydymo sunkumai atsiranda dėl pradinio atsparumo mikromicituose, kuris yra rūšies požymis ir pastebimas kai kuriuose tam tikro tipo mikroorganizmų padermėse, arba įgyto atsparumo. Įgyto atsparumo mechanizmas yra susijęs su mutacijomis, lemiančiomis mažiau jautrių antimikotams padermių atsiradimą ir atranką, taip pat su transportavimo sistemų atsiradimu grybelio ląstelėje, kurios aktyviai pašalina antimikotines molekules (L. Strachunsky et al., 2007)..

Priešgrybeliniai vaistai turi fungicidinį ir fungistatinį poveikį. Fungicidinis poveikis realizuojamas dėl svarbių grybelinių ląstelių struktūrų sunaikinimo arba sustabdo procesus, užtikrinančius pagrindines grybelio ląstelės gyvybines funkcijas, dėl kurių ji miršta. Fungistatinis poveikis slopina grybelinių ląstelių dauginimąsi slopindamas jų statybai būtinų biomaterjalų sintezę arba mitozės slopinimą (K. Raznatovsky et al., 2003)..

Antimikotikai yra viena iš gausiausių dermatologinių vaistų grupių. Skiriamos šios priešgrybelinių vaistų, vartojamų gydant odos ir jos priedų grybelines ligas, grupės: antibiotikai – grisanai (griseofulvinas), polenai (amfotericinas B, nistatinas, natamicinas); azolai – imidazoliai (bifonazolas, ketokonazolas, klotrimazolas, mikonazolas ir kt.), triazoliai (itrakonazolas, flukonazolas ir kt.); alilaminai (naftifinas, terbinafinas); morfolino dariniai (amorolfinas); hidroksipiridono dariniai (ciklopiroksas); plovikliai ir antiseptikai (jodoforai, undecilleno rūgštis, ketvirtinės amonio druskos ir kt.) (Zaichenko A. V. ir kt., 2012).

Visi onichomikozės gydymui skirti vaistai yra suskirstyti į dvi dideles grupes: sisteminius vaistus (polietilenus, imidazolius, triazolus) ir vietinį poveikį (alilaminai, kai kurie azolai, oksipiridonai, plovikliai, antiseptikai ir kt.). Preparatai sisteminiam vartojimui naudojami tik gydant gilias generalizuotas mikozes, nes jos gali sukelti daugybę šalutinių reiškinių..

Grybelinių ląstelių struktūrinės savybės yra ląstelės sienos, kurios nėra žmogaus ląstelėse, ir grybelinės ląstelės membranos struktūra, į kurią įeina ne cholesterolis (kaip žmogaus ląstelėse), bet ergosterolis, užtikrinantis membranos vientisumą, grybelinių ląstelių augimą ir proliferaciją, kontroliuojantis asociacinių ląstelių funkciją ir aktyvumą. fermentų membrana. Ergosterolio sintezės slopinimas sunaikina grybelines ląsteles. Ląstelių sienelės komponentai ir ergosterolis yra pagrindiniai specifiniai antimikotikų tikslai (Sergeev A.Yu., 2007)..

Onichomikozės gydymui griseofulvinas ir polietileniniai antibiotikai nenaudojami dėl mažo efektyvumo ir didelio šalutinio poveikio dažnio (K. Raznatovsky et al., 2003). Šiuo metu onichomikozei gydyti naudojami antros kartos priešgrybeliniai vaistai – imidazoliai (bifonazolas ir kt.) Ir antrosios kartos antimikotikai – triazoliai (flukonazolas, itrakonazolas) ir alilaminai (terbinafinas ir naftifinas) (Skripkin Yu.K. et al., 2009)..

Pagrindinių antimikotikų grupių, naudojamų gydant onichomikozę, veikimo mechanizmas yra dėl įtakos fermentinėms sistemoms, užtikrinančioms ergosterolio sintezę. Ergosterolio biosintezė apima 4 etapus:

  • mevalono rūgšties susidarymas (pagrindiniai fermentai yra 3-hidroksi-3-metilglutarilo-CoA sintazė, 3-hidroksi-metilglutarilo-CoA reduktazė);
  • mevalono rūgšties pavertimas skvalenu (pagrindinis fermentas yra skvaleno sintazė);
  • lanosterolio susidarymas ciklizuojant skvaleną (pagrindiniai fermentai yra skvaleno epoksidazė, skvaleno ciklazė);
  • lanosterolio modifikavimas į ergosterolį (pagrindinis fermentas yra nuo citochromo P450 priklausomas fermentas 14-alfa-dimetilazė) (Klimko N.N., 2007).

Alilaminų fungicidinio veikimo mechanizmas siejamas su 3-osios ergosterolio biosintezės stadijos pažeidimu inaktyvinant skvaleno epoksidazės fermentą, kuris lemia ergosterolio trūkumą ląstelės membranoje ir skvaleno kaupimąsi grybelio ląstelėje, toksinę medžiagą, sukeliančią grybelio ląstelės mirtį (Sergejevas A.Y.). 2007). Šios grupės vaistai neturi įtakos citochromo P450 sistemai, todėl nedaro įtakos žmogaus steroidinių struktūrų sintezei, kuri atliekama dalyvaujant citochromo P450 priklausomam fermentui 14-alfa-dimetilazei. Dėl to, kad daugelį vaistų metabolizuoja citochromo P450 sistema, senyvo amžiaus žmonių onichomikozei gali būti paskirti terbinafinas ir naftifinas, jei jie turi gretutinių patologijų, dėl kurių reikia vartoti kitus vaistus (Vashchenko O.O. ir kt., 2009)..

Azolai sutrikdo 4-ą ergosterolio biosintezės stadiją, slopindami lanosterolio modifikaciją į ergosterolį, inaktyvuodami nuo citochromo P450 priklausomą fermentą 14-alfa-dimetilazę, kuri suteikia fungistatinį poveikį. Naudojant dideles koncentracijas, azoliai gali turėti fungicidinį poveikį, nes slopina fosfolipidų funkciją, slopina riebalų rūgščių biosintezę ir aktyvina oksidazės-peroksimelazės sistemą, kuri prisideda prie toksiškų endoperoksidų, kurie sukelia grybelinių ląstelių citolizę, kaupimosi (Skripkin Yu.K. et al., 2009)..

Azolių gebėjimas slopinti nuo citochromo P450 priklausomas reakcijas gali turėti didelę įtaką steroidinių hormonų, prostaglandinų, vitamino D ir cholesterolio sintezei makroorganizme. Priklausomai nuo azolo struktūros, įtakos šioms reakcijoms laipsnis yra skirtingas. Pavyzdžiui, flukonazolas turi didesnį afinitetą nuo citochromo P450 priklausomų grybelių fermentų nei kiti azoliai, todėl geresnis saugumo profilis. Todėl, vartojant flukonazolą, rečiau nustatomas šalutinis poveikis, susijęs su sutrikusia steroidinių hormonų sinteze ir osteoporozės požymiais dėl sumažėjusio vitamino D (Klimko N.N., 2007)..

Svarbus yra mažos koncentracijos azolių gebėjimas palengvinti grybelio mielių fazės perėjimą Candida micelinėje fazėje, kuri blokuoja patologinio proceso vystymąsi, nes tai yra svarbus kandidozės vystymosi patogenezės komponentas (K. Raznatovsky et al., 2003).

Onichomikozės gydymas gali būti vietinis, sisteminis ir kombinuotas. Derinant terapiją, vietinis gydymas derinamas su sisteminiu gydymu, kuris leidžia sumažinti dozę ir sutrumpinti sisteminių antimikotikų vartojimo laiką (Sergeev J. V., 2003). Tarp perspektyviausių vietinio onichomikozės gydymo agentų yra alilaminų, ypač naftino, dariniai..

Vienas iš svarbiausių komponentų, lemiančių farmakoterapijos efektyvumą, yra paciento laikymasis. Šiuolaikiniai antimikotiniai vaistai turėtų būti pateikiami keliomis dozėmis, kurios patenkins įvairių pacientų grupių poreikius ir patogumui bus suteiktos kuo rečiau. Be to, pirmenybė teikiama trumpam terapijos kursui, kuris pasiekiamas išlaikant terapinę vaisto koncentraciją nago plokštelėje pasibaigus gydymui ir yra priemonė, apsauganti nuo atkryčio (Klimko N.N., 2007)..

Norint paskirti sisteminę terapiją, būtina nustatyti onichomikozės klinikinę formą, grybelinių infekcijų lokalizaciją, paciento amžių, gretutinių ligų buvimą ir jų gydymą, pasirinkto grybelio rūšies jautrumą pasirinktam antimikotikui, o tai padidina onichomikozės etiotropinio gydymo sėkmę. Onichomikozės sisteminio gydymo indikacijos yra: grybelinio proceso chroniškumas ir paplitimas, polinkis į atkrytį, vietinio gydymo neveiksmingumas (Vashchenko O.O. et al., 2009)..

Sisteminiai vaistai, naudojami nagų grybelinėms infekcijoms gydyti, yra terbinafinas, itrakonazolas ir flukonazolas (Klimko N.N., 2007). Šie vaistai rodo aukštą veiksmingumą gydant sunkias ir vidutinio sunkumo onichomikozes. Reikėtų pažymėti, kad šie vaistai sukelia daugybę sisteminių šalutinių reiškinių; jų neracionali paskirtis lemia padidėjusį atsparumą ir terapijos disbiotinių komplikacijų atsiradimą. Visi aukščiau išvardinti azolo preparatai daro galingą poveikį citochromo P450 sistemai, o tai žymiai padidina nepageidaujamos vaistų sąveikos riziką ir vaistų, metabolizuojamų per citochromo P450 sistemą, šalutinį poveikį. Be to, kitas svarbus veiksnys, lemiantis farmakoterapijos veiksmingumą, yra paciento laikymasis, o sisteminių antimikotikų vartojimas gali žymiai sumažinti šį rodiklį. Pacientai mieliau renkasi vietines dozavimo formas, nes jos yra paprastesnės, todėl nereikia koreguoti kitų vaistų vartojimo režimo, taip pat keisti dietos ir gyvenimo būdo. Vietinius antimikotikus ne tik labai lengva naudoti, bet jie taip pat gali žymiai pagerinti onichomikoze sergančių pacientų gyvenimo kokybę (žr. Vaistininko ir vaistinės lankytojo pokalbio algoritmą)..

Vaistininko ir vaistinės lankytojo pokalbio algoritmas

Prieš pažeidžiant nagą buvo padaryta trauma (mechaninė, cheminė) Taip Būtina atlikti paveiktų nagų sanitarinį-higieninį gydymą, naudoti tirpalą ar kremą, turintį priešuždegiminį, antibakterinį, fungicidinį poveikį, pvz., Exoderil. Jei per 7 dienas nepagerėja, kreipkitės į dermatologą
Ne
Pastaruoju metu jūs bendravote su žmonėmis ar gyvūnais, kuriems būdinga odos liga; lankėsi baseinuose, dušuose, sporto klubuose ir kt., pažeidė higienos režimą, nešiojo aptemptus batus? Ne Ar šiuo metu vartojate kurį nors iš šių vaistų: gliukokortikosteroidus, citostatikus, antibiotikus, vaistus nuo TB?
Taip Taip
Ar paveikta daugiau nei 3 nagų plokštelės? Pažeidimo plotas yra daugiau kaip ½ nago plokštelės? Taip Jūs turite pasitarti su: • gydančiu gydytoju dėl farmakoterapijos korekcijos; • dermatologu, kad paaiškintų diagnozę ir paskirtų gydymą.
Ne
Ar turite sustorėjusią nagų plokštelę? Ar pastebėjote nagų plokštelės plonėjimą ir jos atsiskyrimą nuo nagų guolio? Taip Norėdami išsiaiškinti diagnozę ir paskirti gydymą, būtinai turite pasikonsultuoti su dermatologu
Ne
Ar pastebite trapumą, nago plokštelės spalvos pasikeitimą? Taip Jums parodomas vienas iš aktualių fungicidinių preparatų, pavyzdžiui, Exoderil (tirpalas arba kremas). Norėdami išaiškinti diagnozę, turite pasikonsultuoti su dermatologu

Vietinis onichomikozės gydymas turi keletą pranašumų – antimikotikas yra dedamas tiesiai į paveiktas nagų plokšteles, greitai absorbuojamas, kaupiasi tokiais kiekiais, kurie žymiai viršija minimalią slopinamąją koncentraciją, ilgą laiką laikomas pažeidime, sukeldamas minimalų sisteminį šalutinį poveikį. Vietos terapijos skyrimo kriterijai yra riboti nagų pažeidimai (ne daugiau kaip 1–3 nagų plokštelės) ir ne daugiau kaip ½ nago ploto nuo tolimiausio krašto (Sergeev J. V., 2003)..

Gydymas pradedamas paveiktos nagų plokštelės dalies pašalinimu mechaniškai arba keratolitiniais preparatais – užklijuojant pleistrą ar minkštą vaistą, kuriame yra 40% karbamido (Sergeev A.Yu., 2008). Tuomet ant nagų plokštelės dedamas antimycotic, toks kaip naftiinas. Dozuojamos terbinafino formos – tirpalas, gelis, kremas, purškiklis – taip pat yra naudojamos delnų ir kojų mikozėms gydyti, tuo pat metu vaisto užpilant ant nepažeistų nagų plokštelių prevencijos tikslais (Klimko N.N., 2007). Be to, onichomikozei gydyti naudojamos specifinės vaisto formos – nagų lakai (Lecha M. ir kt., 2005), į kuriuos įeina amorolfinas (morfolino darinys) ir ciklopiroksas (oksipiridono darinys). Lakai su morfolino ir oksipiridono dariniais nebuvo taip seniai pristatyti Ukrainos farmacijos rinkoje, tačiau nebuvo naudojami plačiai dėl jų brangumo; šiuo metu šie narkotikai nėra registruoti Ukrainoje (Vashchenko O.O. et al., 2009). Lentelėje pateiktos perspektyviausių onichomikozės gydymui vartojamų vaistų – naftifino ir bifonazolo – palyginamosios savybės.

Lentelė Dviejų aktualių antimikotikų palyginamosios savybės
Palyginimo kriterijus Naftinas Bifonazolas
Veiksmo tipas Fungicidinis ir fungistatinis. Jis nėra absorbuojamas pakartotinai naudojant, neturi sisteminio poveikio Fungistatinis, o padidinus dozę – fungicidinis, kai dozė yra 20 ng / l, tuo tarpu jo kiekis kraujyje yra 5 ng / ml, o vaistas pradeda sisteminį poveikį
Veiksmų atranka Jis pasižymi dideliu grybelinės ląstelės selektyvumu, nes grybelių fermentas (skvaleno epoksidazė) yra 1000 kartų jautresnis naftino veikimui nei panašus fermentas žmonėms. Neatskiriama. Azolių dariniai – imidazolai veikia nuo citochromo P450 priklausomas reakcijas ir sutrikdo steroidinių hormonų, vitamino D, prostaglandinų, cholesterolio sintezę.
Veiksmų spektras Jis pasižymi plačiu priešgrybeliniu poveikiu dermatofitams, pelėsiams, mielėms, į mieles panašiems ir dimorfiniams grybeliams. Dermatofitai, panašūs į mieles, pelėsiniai grybeliai. Neaktyvus prieš dimorfinius grybus
Papildomas farmakologinis poveikis Jis pasižymi antibakteriniu poveikiu daugeliui gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų, turi vietinių priešuždegiminių ir antiparazitinių savybių. Neturi
Dozavimo forma Tirpalas išoriniam naudojimui – suteikia didelę veikliosios medžiagos koncentraciją naudojimo vietoje. Kremas – tepimas kartą per dieną palengvina naudojimą. Dėl to sutrumpėja gydymo kurso trukmė, padidėja paciento atitiktis, užkertamas kelias atsirasti atsparumui ir superinfekcijai. Hidrofobinis tepalas – vaistas blogai prasiskverbia į nagų plokštelės struktūras, nesuteikia terapinės veikliosios medžiagos koncentracijos. Dėl to – ↑ terapijos kurso trukmė, ↑ atsparumo išsivystymo rizika, prisirišimas prie superinfekcijos
Sąveika su kitais vaistais Kliniškai reikšmingos sąveikos nėra. Gali būti naudojamas kaip sudėtinė įvairių etiologijų mikozių terapijos dalis Dėl poveikio citochromo P450 sistemai didinant vaisto dozę (didėja vaisto koncentracija kraujyje), kyla nepageidaujamų vaistų sąveikos rizika dėl vaistų, naudojamų derinant įvairių etiologijų mikozių terapiją ir gretutines ligas, metabolizmo.
Vartojimo indikacijos Odos ir odos raukšlių grybelinės infekcijos, atsirandančios dėl dermatofitų, į mieles panašių pelėsių, dimorfinių grybelių; tarpdigitalinių mikozių; nagų grybelinės infekcijos (onichomikozė); odos kandidozė; pityriazė, įvairiaspalvės kerpės; uždegiminė dermatomikozė, kurią lydi niežėjimas arba be niežėjimo. Onichomikozė; nagų kandidozė
Gydymo išlaidos Mažesnis. Vietinis vaistas, net ir ilgai gydantis, neturi sisteminio poveikio, nereikalauja pataisyti galimo šalutinio poveikio. Taip pat išvengiama vietinių priešuždegiminių ir antiparazitinių vaistų (dėl papildomo naftifino farmakologinio poveikio) išlaidų. Aukštesnis. Dėl to – papildomos išlaidos tinkui, tvarsliavai ir kt. Be to, ilgas gydymo kursas (iki 6 savaičių) sukelia papildomų išlaidų įsigyjant keletą pakuočių vaisto, pašalinant niežėjimą, uždegimą.

Vienas iš populiariausių antimikotikų Ukrainoje vietiniam onichomikozės gydymui yra preparatas „Exoderil“, kurį gamina „Sandoz“, Šveicarija. Jame yra nafteno (alilaminų grupės). Tiekiamas tirpalo (išoriniam vartojimui) ir kremo pavidalu. Jis gali būti naudojamas monoterapijos, taip pat kompleksinės terapijos su sisteminiais vaistais forma (Kovalenko V. N. et al., 2011)..

Prieš tepant antimikotinį vaistą, reikia kiek įmanoma pašalinti paveiktą nago dalį žirklėmis ar nagų dilde. Nagai gali būti gydomi keratolitiniu agentu. Tirpalas tepamas džiovintais nagais nuo priekinės distalinės nagų dalies 2 kartus per dieną (Sergeev A.Yu. et al., 2007). Gydymo naftiinu kursas – 6 mėnesiai.

Kontraindikacijos vartoti Exoderil yra padidėjęs jautrumas naftilenui ar vaisto pagalbinėms medžiagoms. Netepkite tirpalo ar kremo ant žaizdos paviršiaus. Vaistą galima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu tik atlikus išsamų gydytojo įvertintą naudos ir rizikos santykį. Kai žindote Exoderil, būtina pašalinti vaistą nuo patekimo į vaiko odą ir virškinimo traktą. Naftifinas neturi fotosensibilizuojančio efekto, todėl jį galima naudoti bet kuriuo metų laiku. Šiuo metu negauta pranešimų apie perdozuotą narkotiką. Nebuvo nustatyta naftifino sąveikos su kitais vaistais atvejų (Kovalenko V. N. et al., 2011).

Exoderilis turi keletą pranašumų, palyginti su kitais priešgrybeliniais vaistais. Naftifinas pasižymi dideliu selektyvumu grybelio ląstelėms, nes fermentas skvaleno epoksidazė, kurį jis slopina, yra 10 000 kartų jautresnis grybeliams nei panašus fermentas žmonėms (Skripkin Yu.K. et al., 2009). Naftifinas pasižymi dideliu fungicidiniu aktyvumu ir minimaliu šalutiniu poveikiu. Jis turi antibakterinį poveikį prieš įvairius gramteigiamus ir gramneigiamus patogeninius mikroorganizmus. Tai rodo priešuždegiminį aktyvumą, mažina niežėjimą (Klimko N.N., 2007).

Naftinas priklauso lipofiliniams junginiams, gerai įsiskverbia į nagų plokštelę, kur jo koncentracija žymiai viršija minimalią pagrindinę onichomikozės sukėlėjų slopinamąją koncentraciją, ir ilgą laiką yra kaupiama audiniuose. Tai užtikrina ilgalaikį Exoderil veikimą, sumažina onichomikozės atkryčio tikimybę, sumažina gydymo kurso trukmę (L. Strachunsky ir kt., 2007)..

Vietiniam onichomikozės gydymui svarbu pasirinkti priešgrybelinio vaisto dozavimo formą. Lyginamasis klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, turintys distalinės onichomikozės simptomus (visiems pacientams buvo išskirtas patogeninis grybelinis grybiena). Trichophyton rubrum) ir vidutinio sunkumo hiperkeratozė, nustatyta, kad gydymui geriausiai naudojamas vandeninis-alkoholinis tirpalas „Exoderil“. Ant pažeistos nagų plokštelės priekinės distalinės dalies buvo uždėtas Exoderil tirpalas, paženklintas deimantiniais žalumynais. Tirpalas intensyviai įsiskverbė į paveikto nago struktūras. Lakai ir tepalai ant hidrofobinių pagrindų, kaip parodyta atlikus vaizdo dermatoskopijos metodą, negali pakankamai įsiskverbti į tas nagų struktūras, kuriose yra grybelio grybiena, todėl sunku pašalinti patologinį procesą (Sergeev A.Yu. et al., 2007)..

Naftifino pranašumas yra tai, kad makroorganizme nėra įtakos citochromo P450 priklausomoms fermentinėms reakcijoms, įskaitant steroidinių hormonų, prostaglandinų, vitamino D ir cholesterolio sintezę. Vaistas nekeičia vaistų, kurie metabolizuojami naudojant šią sistemą, klirenso..

Exoderilį galima rekomenduoti onichomikozės gydymui pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, kai reikia vartoti kitų grupių vaistus (Klimko N.N., 2007)..

Exoderil vartojimas onichomikozės gydymui turi reikšmingų farmakoekonominių pranašumų, palyginti su kitais antimycotics, daugiausia dėl sumažėjusio šalutinio poveikio skaičiaus ir padidėjusio gydymo veiksmingumo, sumažėjus recidyvų skaičiui ir superinfekcijos epizodų. Be to, vartojant Exoderil kartu su kombinuotu gydymu, galima sumažinti sisteminių antimikotikų dozę, o tai paprastai lemia mažesnį šalutinį gydymo poveikį ir bendras gydymo išlaidas (Sergeev A.Yu., 2007)..

Taigi, „Exoderil“ (gamintojas „Sandoz“, Šveicarija) yra patikimas ir prieinamas pasirenkamas vaistas vietiniam onichomikozės gydymui..

*****

Šiuolaikiniai onichomikozės gydymo metodai

Onichomikozė yra dažniausia nagų liga. Buvo nustatyta, kad 50% nagų plokštelių pakitimų atvejų yra susiję su mikotine infekcija. Epidemiologiniai tyrimai, atlikti Rusijoje ir užsienio šalyse, atskleidė aukštą

Onichomikozė yra dažniausia nagų liga. Buvo nustatyta, kad 50% nagų plokštelių pakitimų atvejų yra susiję su mikotine infekcija. Epidemiologiniai tyrimai, atlikti Rusijoje ir užsienio šalyse, atskleidė didelį onichomikozės dažnį, kuris sudarė nuo 2 iki 13% visos populiacijos [1, 2, 3]. Onichomikozės išsivystymo rizika yra didžiausia vyresnio amžiaus pacientams. Pavyzdžiui, vyresniems nei 70 metų žmonėms pėdų onichomikozės paplitimas gali būti 50% ar didesnis [2, 4, 5]. Manoma, kad tai palengvina lėtas nagų plokštelių augimas, sutrikusi periferinė ir pagrindinė kraujo apytaka senyvo amžiaus žmonėms [6]. Taip pat didelis onichomikozės dažnis nustatomas pacientams, turintiems imunodeficito būsenų (įskaitant AIDS sergančius) ir cukriniu diabetu sergantiems pacientams [6, 7, 8]..

Dažnai pacientai ir kai kurie gydytojai onichomikozę supranta kaip išskirtinai estetinę problemą. Tačiau tai yra rimta liga, pasireiškianti chroniškai, o imunodeficito atvejais endokrininių ligų dekompensacija gali sukelti išplitusią odos ir jos priedų mikozę. Onichomikozė dažnai lydima sunkių komplikacijų, pavyzdžiui, diabetinės pėdos, lėtinės galūnių erysipelas, limfostazės, elephantiasis [9, 10]. Pacientams, gydomiems citostatiniu ar imunosupresiniu gydymu, liga gali sukelti invazines mikozes. Štai kodėl onichomikozės gydymas yra būtinas ir turi būti atliekamas laiku [11].

Tik prieš kelis dešimtmečius onichomikozės gydymas buvo sunkus, ilgas ir bekompromisis. Vaistai, naudojami odos ir jos priedų grybelinėms ligoms gydyti, pasižymėjo mažu efektyvumu ir dideliu toksiškumu. Norint pasiekti teigiamą rezultatą, reikėjo pratęsti gydymą arba padidinti vaistų dozę, o tai dažnai lydėjo sunkios komplikacijos. Kai kurie gydymo būdai gali būti pavojingi gyvybei. Pavyzdžiui, rentgeno terapija, talio ir gyvsidabrio vartojimas paskatino pacientų odos vėžį, smegenų ir vidaus organų ligas..

Labai efektyvių ir mažai toksiškų antimikotinių vaistų atsiradimas labai palengvino grybelinių odos ir jos priedų ligų gydymą. Tačiau naujų antimikotikų vartojimo rezultatai nebuvo patenkinti. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai parodė, kad sisteminių antimikotikų veiksmingumas po gydymo yra nuo 40 iki 80%, o po 5 metų – nuo 14 iki 50% [12]. Tuo pat metu onichomikozės gydymo efektyvumas padidėja naudojant kompleksinius gydymo metodus, kurie apima etiotropinių vaistų ir agentų, turinčių įtakos patogenezei, vartojimą [13]. Taip pat atlikus Europoje atliktus klinikinius tyrimus nustatyta, kad onichomikozės gydymo efektyvumas gali padidėti vidutiniškai 15%, kartu vartojant sisteminio poveikio antimikotikus ir priešgrybelinius lakus, kurių sudėtyje yra amorolfino [14]..

Gydymas

Onichomikozės gydymui naudojami vaistai, kurie skiriasi chemine sudėtimi, veikimo mechanizmu, farmakokinetika, priešgrybelinio aktyvumo spektru. Bendra jų savybė yra specifinis poveikis patogeniniams grybeliams. Šią grupę sudaro azoliai (itrakonazolas, flukonazolas, ketokonazolas), alilaminai (terbinafinas, naftifinas), griseofulvinas, amorolfinas, ciklopiroksas. Onichomikozės gydymui naudojami sisteminiai vaistai, priklausantys azolių grupei – itrakonazolas, flukonazolas, taip pat alilaminų grupei – terbinafinas. Griseofulvinas ir ketokonazolas onichomikozei gydyti šiuo metu neskiriami dėl mažo efektyvumo ir didelės nepageidaujamų reiškinių atsiradimo rizikos. Kaip išorinio onichomikozės gydymo priemonės naudojami lakai ir tirpalai, kurių sudėtyje yra amorolfino, ciklopirokso..

Alilaminai yra sintetiniai antimikotikai. Alilalaminai daugiausia veikia dermatomicitus, tuo tarpu jie turi fungicidinį poveikį. Jų veikimo mechanizmas yra fermento skvaleno epoksidazės, dalyvaujančios ergosterolio, pagrindinio dermatomicetų ląstelių membranos struktūrinio komponento, sintezėje, slopinimas. Alilaminams priklauso terbinafinas ir naftenas.

Alilaminai veikia daugumą dermatomicetų (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Malassezia spp..), sukėlėjas chromomikozė ir kai kurie kiti grybai.

Terbinafino vartojimo vidinės indikacijos yra onichomikozė, įprastos odos dermatomikozės formos, galvos odos mikozė, chromomikozė. Terbinafino ir naftifino išorinio vartojimo indikacijos yra riboti odos pažeidimai su mikoze, pityriazė versicolor, odos kandidozė. Terbinafinas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu, gerai absorbuojamas virškinamajame trakte, neatsižvelgiant į vartojamą maistą. Didelės koncentracijos metu vaistas kaupiasi ragenos sluoksnyje, nagų plokštelėse, plaukuose ir yra išskiriamas kartu su prakaito ir riebalinių liaukų paslaptimis. Vietinė terbinafino absorbcija yra mažesnė kaip 5%, naftifino – 4–6%. Terbinafino ir naftifino koncentracija odoje ir jo prieduose žymiai viršija pagrindinių dermatomikozės sukėlėjų KMT. Gali prireikti pataisyti terbinafino dozavimo schemą, jei jis derinamas su mikrosominių kepenų fermentų induktoriais (rifampicinu) arba inhibitoriais (cimetidinu), nes pirmasis padidina jo klirensą, o antrasis sumažina..

Atlikus daugybę kontroliuojamų daugiacentrių lyginamųjų klinikinių tyrimų, nustatyta, kad terbinafinas yra efektyviausias antimycotikas gydant onichomikozę [12] (1 lentelė)..

1 lentelė. Antimikotikų palyginamasis veiksmingumas gydant onichomikozę (remiantis 27 atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizės rezultatais)

Terbinafinas vartojami esant įprastiems odos pažeidimams, onichomikozei, chromomikozei, tokiais atvejais terbinafinas skiriamas per burną. Terbinafinas yra pasirinktas vaistas onichomikozei gydyti, nes jis yra efektyviausias nuo pagrindinių onichomikozės patogenų – dermatomicetų. Kontraindikacijos skirti alilaminaminus yra alerginės reakcijos į alilamino grupės vaistus, nėštumas, žindymas, iki 2 metų amžiaus, kepenų ligos, lydimos jo funkcijos pažeidimo (padidėjęs transaminazių kiekis)..

Azolai – didžiausia sintetinių antimikotikų grupė. 1984 m. Buvo pradėtas naudoti pirmasis sisteminis priešgrybelinis vaistas iš azolo grupės – ketokonazolas, 1990 m. – flukonazolas, 1992 m. – itrakonazolas..

Azolai, naudojami kaip sisteminiai vaistai, daugiausia turi fungistatinį aktyvumą. Svarbus azolių pranašumas prieš kitus vaistus yra jų platus priešgrybelinis aktyvumas. Itrakonazolas yra aktyvus in vitro nuo daugelio onichomikozės patogenų – dermatomicetų (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae ir tt), Aspergillus spp., Fusarium spp., S. Shenckii flukonazolas veikia prieš dermatomicitus (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) ir Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae t.), bet neturi įtakos Aspergillus spp., Scopulariopsis spp., Scedosporium spp.

Skirtingų azolių farmakokinetika skiriasi. Flukonazolas (90%) gerai absorbuojamas virškinamajame trakte. Norint gerai absorbuoti itrakonazolą, reikalingas geras rūgštingumas. Jei pacientas, vartojęs šiuos vaistus, sumažina rūgštingumą, sumažėja jų absorbcija, todėl sumažėja biologinis prieinamumas. Itrakonazolo tirpalo absorbcija yra didesnė nei kapsulių su itrakonazoliu. Itrakonazolą kapsulėse reikia vartoti su maistu, o tirpalą – tuščiu skrandžiu.

Itrakonazolas metabolizuojamas kepenyse ir pašalinamas per virškinamąjį traktą. Mažais kiekiais jį taip pat išskiria riebalinės ir prakaito liaukos. Flukonazolas iš dalies metabolizuojamas ir daugiausia nepakitęs išsiskiria per inkstus (80%)..

Itrakonazolas sąveikauja su daugeliu vaistų. Ketokonazolo ir itrakonazolo biologinis prieinamumas mažėja vartojant antacidinius vaistus, anticholinerginius vaistus, N2-blokatoriai, protonų siurblio inhibitoriai, didanozinas. Itrakonazolas yra aktyvus citochromo P450 izofermentų inhibitorius ir gali pakeisti daugelio vaistų metabolizmą. Flukonazolas mažiau veikia vaistų metabolizmą. Azolių vartojimas kartu su terfenadinu, astemizoliu, cisapridu, chinidinu yra nepriimtinas, nes gali išsivystyti mirtinos skilvelių aritmijos. Kartu vartojant azolus ir geriamuosius diabetinius vaistus, reikia nuolat tikrinti gliukozės kiekį kraujyje, nes gali išsivystyti hipoglikemija. Netiesioginius kumarino ir azolo grupės antikoaguliantus priimama kartu su hipokoaguliacija ir kraujavimu – todėl būtina kontroliuoti hemostazę. Itrakonazolas gali padidinti ciklosporino ir digoksino koncentraciją kraujyje, o flukonazolas – teofiliną ir sukelti toksinio poveikio pasireiškimą. Būtina koreguoti dozę ir nuolat kontroliuoti vaistų koncentraciją kraujyje. Draudžiama kartu vartoti itrakonazolą su lovastatinu, simvastatinu, rifampicinu, izoniazidu, karbamazepinu, cimetidinu, klaritromicinu, eritromicinu. Flukonazolo negalima vartoti kartu su izoniazidu ir terfenadinu.

Itrakonazolas vartojamas dermatomikozei (epidermofitozė, trichofitozė, mikrosporija), pityriasis versicolor, odos, nagų ir gleivinių kandidozė, stemplė, vulvovaginalinė kandidozė, kriptokokozė, aspergiliozė, feogyphomycosis, sporotrichosis.

Flukonazolas jis vartojamas generalizuotos kandidozės, visų formų invazinės kandidozės, įskaitant pacientų, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, lytinių organų kandidozė, odos, jos priedų ir gleivinių kandidozė, gydymui. Pastaruoju metu dėl savo saugumo ir gero toleravimo flukonazolas vis dažniau naudojamas gydant dermatomikozę ir pažeidus odą bei jos priedus (nagus ir plaukus)..

Amorolfinas yra lako, naudojamo onichomikozei gydyti, dalis. Amorolfino veikimo mechanizmas yra ergosterolio – pagrindinio grybelio ląstelių membranos komponento – sintezės pažeidimas. Jis turi fungistatinį ir fungicidinį poveikį. Jis turi platų veiksmų spektrą. Amorolfino koncentracija nagų plokštelėje per 7 dienas žymiai viršija pagrindinių dermatomikozės sukėlėjų KMT. Todėl vaistą galima tepti ne dažniau kaip 1–2 kartus per savaitę, todėl jo vartojimas yra ekonomiškai pagrįstas. Kontraindikacijos: alerginės reakcijos į amorolfiną, krūtį ir mažus vaikus. Lakas monoterapijos būdu yra skiriamas ne daugiau kaip 1–3 nagų plokštelių ir ne daugiau kaip 1/2 ploto nuo distalinio galo pažeidimams. Amorolfinas taip pat gali būti naudojamas kartu su sisteminiais antimikotikais, kad būtų labiau pažeista naga (skirtukas. 2).

Cyclopirox pasižymi fungistatiniu poveikiu. Jis yra aktyvus prieš dermatomicitus, į mieles panašius ir mieliagrybius, pelėsius, taip pat kai kurias gramneigiamas ir gramteigiamas bakterijas. Cyclopirox (lakas) yra naudojamas kaip monoterapija, kai pažeidžiamos ne daugiau kaip 1–3 nagų plokštelės ne daugiau kaip 1/2 srityje nuo distalinio galo. „Cyclopirox“ taip pat gali būti naudojamas kartu su sisteminiais antimycotikais, kad būtų labiau pažeisti nagai. Kontraindikacijos: alerginės reakcijos į ciklopiroksą, kūdikiams ir mažiems vaikams, nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Rekomenduojamų laboratorinių tyrimų, skirtų skirti sisteminius priešgrybelinius vaistus, sąrašas.

  • Klinikinis kraujo tyrimas.
  • Šlapimo tyrimas.
  • Biocheminis kraujo tyrimas (ALT, AST, bilirubinas, kreatininas).
  • Pilvo ertmės ir inkstų ultragarsas (geriausia).
  • Nėštumo testas (neprivaloma).

Fono ligos gydymas. Antimikotikų vartojimo efektyvumas didėja taisant patologines sąlygas, kurios prisidėjo prie onichomikozės vystymosi. Prieš pradedant antimikotinį gydymą pacientams, sergantiems somatinėmis, endokrininėmis, neurologinėmis ligomis, turintiems kraujotakos sutrikimus galūnėse, būtina atlikti tyrimą, kad būtų nustatytas pagrindinis simptomų kompleksas, prisidėjęs prie dermatomikozės vystymosi. Taigi, pagrindiniai patogenezinės terapijos tikslai yra pagerinti distalinių galūnių mikrocirkuliaciją, veninį galūnių nutekėjimą, normalizuoti skydliaukę stimuliuojančių hormonų lygį pacientams, sergantiems skydliaukės ligomis, angliavandenių apykaitą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir kt. Akademijoje ir Sankt Peterburgo medicinos magistrantūroje yra nustatyta, kad viena pagrindinių dermatomikozės vystymosi priežasčių yra hipofizės – pagumburio – lytinių liaukų sistemos. Tai lemia kraujotakos sutrikimus distalinėse galūnėse, sutrikusią mikrocirkuliaciją, periferinę inervaciją. Priemonių rinkinys, kuriuo siekiama ištaisyti šiuos sutrikimus, apima akupunktūrą, smegenų subkortikinių centrų elektrinę transkranijinę stimuliaciją, vaistų paskyrimą, kurie koreguoja simpatinės ir parasimpatinės autonominės nervų sistemos darbą. Visa tai leidžia pasiekti greitesnio klinikinio efekto gydant dermatomikozę. Patartina skirti patogenezinę terapiją pacientams, sergantiems dermatomikoze, sergantiems fono ligomis, iki etiotropinio gydymo pradžios ir tęsti visą priešgrybelinių vaistų kursą..

Simptominė terapija dermatomikozė, kuria siekiama sumažinti subjektyvius pacientų nusiskundimus ir objektyvius ligos pasireiškimus, negali pakeisti etiotropinės terapijos. Tačiau jo vartojimas kartu su priešgrybeliniais vaistais leidžia greitai pagerinti pacientų būklę, sumažinti diskomforto jausmą ir pašalinti kosmetinį defektą. Sergant onichomikoze, didžiausias pacientų susirūpinimas yra deformuotos, žymiai sutirštėjusios (hipertrofuotos) nagų plokštelės – onichogrifozė. Norėdami ištaisyti šią sąlygą, naudojamas aparatinis pedikiūras. Naudojant įtaisą, primenantį dantų turbiną, trumpam laikui mechaniškai pašalinamos pakitusios nagų vietos, hiperkeratotinės, raginės masės iš odos, odos. Tokiu atveju nagų matrica nėra traumuota, o pacientas po procedūros išlieka operacinis.

Esant nedaug pažeidimų nagams (ne daugiau kaip 3 nagų plokštelės ir ne daugiau kaip 1/2 ploto nuo tolimiausio krašto), naudojami vietiniai preparatai. Rekomenduojama pradėti gydymą pažeistomis nagų plokštelės vietomis, naudojant „Mikospor“ rinkinį, aparatinį pedikiūrą ar keratolitines priemones. Toliau ant pažeistos nagų plokštelės dedami priešgrybeliniai preparatai. Amorolfino tirpalas, kuriame yra ciklopirokso, tepamas ant nagų plokštelės 1-2 kartus per savaitę. Prieš tepdami laką, jums pirmiausia nereikia išvalyti nagų plokštelės nuo ankstesnių vaisto sluoksnių. Lakas tepamas kiekvieną dieną, kol sveika nago plokštelė ataugs. 7 dieną nagų plokštelė nuvaloma bet kokiu kosmetiniu nagų lako valikliu. Literatūroje yra prieštaringų pranešimų apie šio gydymo metodo efektyvumą. Ligonių išgydymo procentas nurodomas nuo 5–9 iki 50%.

Esant bendram nagų plokštelių pažeidimui ant rankų pirštų, terapinių priemonių kompleksas turėtų apimti sisteminio antimikotinio, nagų valymo ir išorinio gydymo priešgrybeliniais vaistais paskyrimą. Norint užkirsti kelią pakartotiniam užsikrėtimui, būtina gydyti paciento pirštines, dezinfekuoti asmens higienos reikmenis (skalbinius, rankšluosčius, nagų dildeles, trintuvus ir grandiklius odai ir nagams gydyti)..

Bet kurio lokalizacijos onichomikozės gydymui pasirinktas vaistas yra terbinafinas. Jis skiriamas suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau kaip 10 kg 250 mg per parą 6 savaites. Vaikams nuo 2 metų, sveriantiems mažiau nei 20 kg, 6 savaites skiriama 67,5 mg / kg kūno svorio terbinafino dozė, nuo 20 iki 40 kg – 125 mg / kg per parą 6 savaites. Rezerviniai vaistai yra agentai, kurių sudėtyje yra itrakonazolo ir flukonazolo. Itrakonazolas vartojamas dviem būdais: 200 mg per parą 3 mėnesius arba 200 mg du kartus per parą 7 dienas pirmą ir penktą savaitę nuo gydymo pradžios. Vaikams onichomikozei gydyti itrakonazolas neskiriamas. Flukonazolą rekomenduojama gerti po 150 mg vieną kartą per savaitę 3–6 mėnesius.

Vykdant kompleksinę terapiją, susidedančią iš sisteminių antimikotikų vartojimo, nagų valymo, vietinio poveikio priešgrybelinių vaistų vartojimo, taip pat priešepidemiologinių priemonių, yra labai efektyvus pėdų onichomikozės gydymas. Terbinafinas skiriamas suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau kaip 10 kg 250 mg per parą 12 ar daugiau savaičių. Vaikams nuo 2 metų, sveriantiems mažiau nei 20 kg, vaistas skiriamas 67,5 mg / kg per parą, nuo 20 iki 40 kg – 125 mg / kg per parą 12 savaičių. Flukonazolą rekomenduojama vartoti po 150–300 mg kartą per savaitę 6–12 mėnesių. Itrakonazolas vartojamas dviem būdais: 200 mg per parą 3 mėnesius arba 200 mg du kartus per parą 7 dienas per pirmą, penktą ir devintą savaites. Pažeidus didelius kojų pirštus, rekomenduojama atlikti 4-ąjį pulso terapijos kursą tryliktą savaitę nuo gydymo pradžios. Itrakonazolas nenaudojamas vaikų onichomikozei gydyti.

Onichomikozės mikologinio išgydymo kriterijai yra neigiami nagų plokštelės mikroskopinių ir kultūrinių tyrimų rezultatai. Po gydymo itrakonazolu ir terbinafinu sveikos nagų plokštelės nevisiškai išauga, todėl visišką klinikinį pasveikimą galima pastebėti tik praėjus 2–4 mėnesiams po priešgrybelinių vaistų vartojimo..

Literatūra
  1. Korniševa V. G. Odos ir poodinio audinio mikozė, klinikos patogenezė, gydymas: autorė. dis … Dr. med. mokslai. SPb., 1998,34 s.
  2. Levy A. Onichomikozės epidemiologija ypatingos rizikos grupėse // J. Am. Podiatr Med. Doc. 1997; 87: 546-550.
  3. Herikkila H., Stubb S. Onichomikozės paplitimas Suomijoje // B. J. Dermatol. 1995; 133: 699–703.
  4. Rukovišnikova V.M. M., 1999,317 s.
  5. Sergejevas J. V., Sergejevas A. J. Onichomikozė. Grybelinės nagų infekcijos. M .: GEOTAR – Medicina, 1998.126 s.
  6. Cribier B. J., Bakshi R. Terbinafinas gydant onichomikozę: jo veiksmingumo apžvalga didelės rizikos populiacijose ir pacientams, sergantiems nedermatofitinėmis infekcijomis // B. J. Dermatol. 2004; 150: 414-420.
  7. Yosipovitch G., Hodak E., Vardy P. ir kt. Odos pasireiškimų paplitimas IDDM sergantiems pacientams ir jų ryšys su diabeto rizikos veiksniais ir mikrovaskulinėmis komplikacijomis // Diabeto priežiūra. 1998; 21: 506–509.
  8. Turtingas P. Specialioji pacientų populiacija: onichomikozė diabetu sergantiems pacientams // J. Am. Acad. Dermatolis. 1996; 35: 10–12.
  9. Lykova S. G., Nemchaninova O. B., Petrenko O. S., Borovitskaya O. N. Racionalus pėdų mikozių antimikotinis terapija pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu // Rusijos žurnalas apie odos ir lytiškai plintančias ligas. 2005. Ne 6. P. 58–60.
  10. Sotirionas E., Konssidon-Eremondi Th., Kastoridon Ch. et al. Erysipelas ir tinea pedis: 4 metų apžvalga // JEADV 2004; 18 (2): 385.
  11. Korniševa V. G., Šlyapnikovas S. A., Nasseris N. R., Pak E. J. Kojų mikozės dažnis pacientams, sergantiems apatinių galūnių erysipelasa // Medicininės mikologijos problemos. 2005. V. 7. № 2. P. 51–52.
  12. Gupta A. K., Ryder C., Johnson S. Sisteminių priešgrybelinių vaistų onichomikozės gydymui kumuliacinė metaanalizė // Br J Dermatol. 2004; 150: 537–544.
  13. Raznatovsky K. I., Rodionov A. N., Kotrekhova L. P. dermatomikozės. SPb .: SPbMAPO leidykla, 2003,159 s.
  14. Baran R., Feuilhade M., Datry A. ir kt. Atsitiktinių imčių 5% amorolfino tirpalo nagų lako, derinto su peroraliniu būdu, palyginimas su vien terbinafinu, gydant dermatofitinę nagų onichomikozę, paveikiančią matricos sritį // Br J Dermatol. 2000; 142: 1177–1183.

L. P. Kotrekhova, Medicinos mokslų kandidatas, docentas
K. I. Raznatovskis, Medicinos mokslų daktaras, profesorius
N. N. Klimko, Medicinos mokslų daktaras, profesorius
SPbMAPO, Sankt Peterburgas

Leave a Reply