Onichomikozės Wiki

By | 2020-01-23

Turinys:

Farmakologinė grupė – priešgrybeliniai vaistai

Pogrupio pasiruošimas pašalinta. Įgalinti

Aprašymas

Pastaraisiais dešimtmečiais labai padaugėjo grybelinių ligų. Taip yra dėl daugelio veiksnių, ypač dėl to, kad medicinos praktikoje plačiai naudojami plataus veikimo spektro antibiotikai, imunosupresantai ir kitos vaistų grupės. .

Atsižvelgiant į grybelinių ligų (tiek paviršinių, tiek sunkių visceralinių mikozių, susijusių su ŽIV infekcija, hematologinėmis ligomis) augimo tendenciją, patogenų atsparumo esamiems vaistams vystymąsi, grybelių rūšių, kurios anksčiau buvo laikomos nepatogeninėmis, nustatymą (šiuo metu laikomos potencialiais mikozių patogenais). apie 400 rūšių grybų) padidėjo veiksmingų priešgrybelinių vaistų poreikis.

Priešgrybeliniai vaistai (antimikotiniai vaistai) – vaistai, turintys fungicidinį ar fungistatinį poveikį ir naudojami mikozių profilaktikai ir gydymui.

Grybelinėms ligoms gydyti naudojama daugybė vaistų, kurie yra skirtingos kilmės (natūralios ar sintetinės), veikimo spektro ir veikimo mechanizmo, priešgrybelinio poveikio (fungicidinis ar fungistatinis), vartojimo indikacijos (vietinės ar sisteminės infekcijos), vartojimo metodai (viduje, parenteraliai, išoriškai)..

Yra keletas vaistų, kurie priklauso antimikotikų grupei, klasifikacijos: pagal cheminę struktūrą, veikimo mechanizmą, veikimo spektrą, farmakokinetiką, toleranciją, klinikinio vartojimo ypatybes ir kt..

Pagal cheminę struktūrą priešgrybeliniai vaistai klasifikuojami taip:

1. Polietileniniai antibiotikai: nistatinas, levorinas, natamicinas, amfotericinas B, mikoheptinas.

2. Imidazolo dariniai: mikonazolas, ketokonazolas, izokonazolas, klotrimazolas, ekonazolas, bifonazolas, oksikonazolas, butokonazolas..

3. Triazolo dariniai: flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas.

4. Alilaminai (N-metilnaftaleno dariniai): terbinafinas, naftenas.

5. Echinocandinai: kaspofunginas, mikafunginas, anidulafunginas.

6. Kitų grupių vaistai: griseofulvinas, amorolfinas, ciklopiroksas, flucitosinas.

Priešgrybelinių vaistų skirstymas pagal pagrindines vartojimo indikacijas pateiktas klasifikuojant D.A. Charkovas (2006):

I. Priemonės, naudojamos ligų, kurias sukelia patogeniniai grybeliai, gydymui:

1. Sergant sistemine ar giliąja mikoze (kokcidioidomikozė, parakokokidiomikozė, histoplazmozė, kriptokokozė, blastomikozė):

– antibiotikai (amfotericinas B, mikoheptinas);

– imidazolo dariniai (mikonazolas, ketokonazolas);

– triazolo dariniai (itrakonazolas, flukonazolas).

2. Sergant epidermomikoze (dermatomikoze):

– N-metilnaftaleno dariniai (terbinafinas);

– nitrofenolio dariniai (chloronitrofenolis);

– jodo preparatai (alkoholio jodo tirpalas, kalio jodidas).

II. Priemonės, naudojamos gydyti oportunistinių grybelių sukeltas ligas (pavyzdžiui, sergant kandidozė):

– antibiotikai (nistatinas, levorinas, amfotericinas B);

– imidazolo dariniai (mikonazolas, klotrimazolas);

– bis-ketvertinės amonio druskos (dekalino chloridas).

Klinikinėje praktikoje priešgrybeliniai vaistai yra suskirstyti į 3 pagrindines grupes:

1. Preparatai giliųjų (sisteminių) mikozių gydymui.

2. Preparatai epidermofitozės ir trichofitozės gydymui.

3. Vaistai kandidozės gydymui.

Vaistų pasirinkimas mikozėms gydyti priklauso nuo patogeno rūšies ir jo jautrumo vaistams (būtina skirti vaistus su tinkamu veikimo spektru), vaistų farmakokinetiką, vaisto toksiškumą, klinikinę paciento būklę ir kt..

Grybelinės ligos buvo žinomos labai ilgą laiką, nuo antikos laikų. Priežastiniai dermatomikozės, kandidozės sukėlėjai buvo aptikti tik XIX amžiaus viduryje. Iki XX amžiaus pradžios. Aprašyti daugelio visceralinių mikozių patogenai. Prieš medicinos praktikoje pasirodžius antimikotikams, mikozėms gydyti buvo naudojami antiseptikai ir kalio jodidas..

1954 m. Žinomiems nuo 40-ųjų pabaigos buvo nustatytas priešgrybelinis poveikis. XX a polietileno grupės antibiotikas nistatinas, dėl kurio nistatino plačiai naudojamas kandidozės gydymui. Antibiotikas griseofulvinas pasirodė esąs labai efektyvus priešgrybelinis agentas. Pirmą kartą griseofulvinas buvo išskirtas 1939 m., Jis buvo naudojamas nuo grybelinių augalų ligų, 1958 m. Buvo pradėtas naudoti medicinos praktikoje ir istoriškai buvo pirmasis specifinis antimycotic, gydantis dermatomikozę žmonėms. Giliųjų (visceralinių) mikozių gydymui buvo pradėtas kitas polietileno grupės antibiotikas – amfotericinas B (išgrynintos formos jis buvo gautas 1956 m.). Didžiausi priešgrybelinių vaistų kūrimo laimėjimai buvo 70-tieji metai. XX amžius, kai buvo susintetinti ir pritaikyti imidazolo dariniai – II kartos antimikotikai – klotrimazolas (1969), mikonazolas, ketokonazolas (1978) ir kt., Triazolo dariniai (itrakonazolas – sintezuotas 1980 m.) Yra vadinami III kartos antimikotikais. ., flukonazolas – sintezuotas 1982 m.), kurio aktyvus vartojimas prasidėjo 90-aisiais, ir alilaminų (terbinafino, naftifino). IV kartos antimikotikai – nauji vaistai, jau įregistruoti Rusijoje ar atliekantys klinikinius tyrimus – liposominių formų polietileniniai antibiotikai (amfotericinas B ir nistatinas), triazolo dariniai (vorikonazolas – sukurtas 1995 m., Posakonazolas – registruotas Rusijoje 2007 m. Pabaigoje) ., ravukonazolas – neregistruoti Rusijoje) ir echinokandinai (kaspofunginas).

Polietileniniai antibiotikai – gaminami natūralios kilmės antimikotikai Streptomyces nodosum (amfotericinas B), Actinomyces levoris Krass (levorinas), aktinomicetas Streptoverticillium mycoheptinicum (mikoheptinas), aktyomicetas Streptomyces noursei (nistatinas).

Polietileninių antibiotikų veikimo mechanizmas yra gerai suprantamas. Šie vaistai stipriai jungiasi su grybelių ląstelių membranos ergosteroliu, pažeidžia jo vientisumą, dėl ko prarandama ląstelinė makromolekulė ir jonai bei ląstelių lizė..

Polienai pasižymi plačiausiu priešgrybeliniu aktyvumu in vitro tarp antimycotics. Sisteminiu būdu vartojamas amfotericinas B yra aktyvus daugeliui mielių, mycelialinių ir dimorfinių grybų. Vietiniam naudojimui, daugiausia veikia polienai (nistatinas, natamicinas, levorinas) Cand> Nistatinas, levorinas ir natamicinas yra naudojami tiek lokaliai, tiek peroraliai nuo kandidozės, įskaitant. odos kandidozė, virškinimo trakto gleivinė, lytinių organų kandidozė; amfotericinas B visų pirma vartojamas sunkių sisteminių mikozių gydymui ir iki šiol yra vienintelis poliolio antibiotikas, leidžiamas į veną..

Išgėrus visus polietilenus, jie praktiškai nėra absorbuojami iš virškinimo trakto, o vietiniu būdu – iš nepažeistų odos paviršių ir gleivinių..

Dažnas šalutinis sisteminis polienų poveikis, kai vartojamas: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, taip pat alerginės reakcijos; vietinis vartojimas – odos sudirginimas ir deginimo pojūtis.

Dešimtajame dešimtmetyje buvo sukurta nemažai naujų vaistų, kurių pagrindą sudaro amfotericinas B – su lipidais susijusios amfotericino B formos (liposominis amfotericinas B – Ambizom, lipidų kompleksas amfotericinas B – Abelset, koloidinė amfotericino B dispersija – Amfotsil), kurie šiuo metu yra pristatomi klinikinėse klinikose. praktika. Jie išsiskiria tuo, kad žymiai sumažina toksiškumą, išlaikydami priešgrybelinį amfotericino B poveikį.

Liposominis amfotericinas B yra moderni amfotericino B dozavimo forma, kapsuliuota liposomose (pūslelėse, susidarančiose, kai fosfolipidai pasklinda vandenyje) ir yra geriau toleruojama..

Liposomos, būdamos kraujyje, ilgą laiką lieka nepažeistos; veiklioji medžiaga išsiskiria tik susilietus su grybelio ląstelėmis, kai ji patenka į grybelinės infekcijos paveiktus audinius, o liposomos užtikrina vaistų nepažeidžiamumą normalių audinių atžvilgiu.

Skirtingai nuo įprasto amfotericino B, liposominis amfotericinas B sukuria didesnę koncentraciją kraujyje nei įprasta amfotericino B, praktiškai neprasiskverbia pro inksto audinį (mažiau nefrotoksiškas), pasižymi ryškesnėmis kumuliacinėmis savybėmis, pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 4–6 dienos, ilgalaikis vartojimas gali padidėti iki 49 dienų. Nepageidaujamos reakcijos (anemija, karščiavimas, šaltkrėtis, hipotenzija), palyginti su įprastu vaistu, pasitaiko rečiau.

Liposominio amfotericino B vartojimo indikacijos yra sunkios sisteminės mikozės formos pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, standartinio vaisto neveiksmingumas, jo nefrotoksiškumas arba ryškios reakcijos į IV infuziją, kurių negalima sustabdyti atliekant premedikaciją..

Azolai (imidazolo ir triazolo dariniai) – didžiausia sintetinių priešgrybelinių preparatų grupė.

Į šią grupę įeina:

– sisteminiam vartojimui skirti azolai – ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas;

– vietiniai azolai – bifonazolas, izokonazolas, klotrimazolas, mikonazolas, oksikonazolas, ekonazolas, ketokonazolas.

Pirmasis iš siūlomų sisteminių azolių (ketokonazolas) šiuo metu iš klinikinės praktikos yra pašalinamas triazolų – itrakonazolo ir flukonazolo. Ketokonazolas praktiškai neteko savo reikšmės dėl didelio toksiškumo (hepatotoksiškumo) ir yra naudojamas daugiausia vietoje.

Visi azolai turi tą patį veikimo mechanizmą. Priešgrybelinis azolių, kaip ir polietileninių antibiotikų, poveikis atsiranda dėl grybelinės ląstelės membranos vientisumo pažeidimo, tačiau veikimo mechanizmas yra skirtingas: azolai sutrikdo ergosterolio, pagrindinio grybelinės ląstelės membranos struktūrinio komponento, sintezę. Poveikis susijęs su nuo citochromo P450 priklausomų fermentų, įskaitant 14-alfa-demetilazė (sterol-14-demetilazė), kuri katalizuoja lanosterolio virsmą ergosteroliu, dėl kurio sutrinka ergosterolio sintezė grybelių ląstelių membranoje..

Azolai turi platų priešgrybelinį poveikį, daugiausia turi fungistatinį poveikį. Sisteminiam vartojimui skirti azolai yra aktyvūs prieš daugumą paviršinių ir invazinių mikozių patogenų, įskaitant Cand> įskaitant. Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Paprastai azoliai nėra labai jautrūs ar atsparūs. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. ir zigomicetai (II klasė) Zygomycetes) Azolai neveikia bakterijų ir pirmuonių (išskyrus Leišmanijos majoras).

Plačiausias geriamųjų antimikotikų veikimo spektras yra vorikonazolas ir itrakonazolas. Abu skiriasi nuo kitų azolių tuo, kad veikia prieš pelėsį. Aspergillus spp. Vorikonazolas nuo Itrakonazolo skiriasi dideliu aktyvumu Saldainiai krusei ir Candida grabrata, taip pat didesnis veiksmingumas prieš Fusarium spp. ir Pseudallescheria boydii.

Vietiniu būdu naudojami azoliai yra aktyvūs daugiausia Candida spp., dermatomicetai (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) ir Malassezia furfur (sin. Pityrosporum orbiculare) Jie taip pat veikia daugelį kitų grybelių, sukeliančių paviršines mikozes, kai kuriuos gramteigiamus kokcius ir kornebakterijas. Klotrimazolas pasižymi nedideliu aktyvumu prieš anaerobus (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Didelės koncentracijos – Trichomonas vaginalis.

Antrinis grybelių atsparumas vartojant azolus yra retas. Tačiau ilgai vartojant vaistą (pvz., Vėlesniais etapais gydant kandidozinį stomatitą ir ezofagitą ŽIV infekuotiems pacientams), palaipsniui formuojasi atsparumas azoliams. Galimi keli atsparumo ugdymo būdai. Pagrindinis stabilumo mechanizmas Cand> narkotikai iš ląstelės, naudojant nešiklius, įskaitant Priklausomas nuo ATP. Taip pat galima pagerinti sterolio-14-demetilazės sintezę.

Vietiniai preparatai, sukurdami didelę koncentraciją veikimo vietoje, gali veikti fungicidiškai prieš tam tikrus grybus.

Azolių farmakokinetika. Sisteminiam vartojimui skirti azolai (ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas) geriami. Ketokonazolo ir itrakonazolo biologinis prieinamumas gali labai skirtis, atsižvelgiant į skrandžio rūgštingumo lygį ir suvartojamą maistą, tuo tarpu flukonazolo absorbcija nepriklauso nuo skrandžio pH ar maisto. Triazoliai metabolizuojami lėčiau nei imidazoliai.

Flukonazolas ir vorikonazolas vartojami peroraliai, o iv, ketokonazolas ir itrakonazolas – tik viduje. Vorikonazolo, kitaip nei kitų sisteminių azolių, farmakokinetika yra netiesinė – padidinus dozę 2 kartus, AUC padidėja 4 kartus..

Flukonazolas, ketokonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas pasiskirsto daugumoje audinių, organų ir kūno skysčių, sukurdami didelę jų koncentraciją. Itrakonazolas gali kauptis odos ir nagų plokštelėse, kur jo koncentracija kelis kartus didesnė nei plazmoje. Itrakonazolas praktiškai neprasiskverbia pro seilius, akispūdį ir smegenų skilvelius. Ketokonazolas prastai prasiskverbia pro BBB ir yra nustatomas tik mažais kiekiais cerebrospinaliniame skystyje. Flukonazolas gerai praeina pro BBB (jo lygis cerebrospinaliniame skystyje gali siekti 50–90% plazmos lygio) ir kraujo oftalmologinį barjerą.

Sisteminiams azoliams būdingas pusinės eliminacijos laikas: T1/2 ketokonazolas – apie 8 valandas, itrakonazolas ir flukonazolas – apie 30 valandų (20-50 valandų). Visi sistemos azoliai (išskyrus flukonazolą) metabolizuojami kepenyse ir šalinami daugiausia per virškinamąjį traktą. Flukonazolas nuo kitų priešgrybelinių vaistų skiriasi tuo, kad išsiskiria per inkstus (daugiausia nepakitęs – 80–90%)..

Geriamojo poveikio vietiniai azoliai (klotrimazolas, mikonazolas ir kt.) Absorbuojami prastai, todėl naudojami vietiniam gydymui. Šie vaistai sukuria dideles koncentracijas epidermyje ir apatiniuose odos sluoksniuose, viršijančius pagrindinių patogeninių grybelių KMT. Ilgiausias odos pusinės eliminacijos laikas stebimas bifonazoliu (19–32 valandos). Sisteminė absorbcija per odą yra minimali. Pvz., Vietiniu būdu naudojant bifonazolą, 0,6–0,8% absorbuojama sveika, o 2–4% – uždegta oda. Makšties vartojant klotrimazolą, jo absorbcija yra 3–10%.

Visuotinai pripažinta parodymai paskyrus sisteminio veikimo azolius: odos kandidozė, įskaitant tarpląstelinę kandidozę (odos raukšlių ir kirkšnies srities mielių vystyklų bėrimas); onichomikozė, kandidozė paronichija; keratomikozė (pityriasis versicolor, trichosporosis); dermatofitozė, įskaitant paviršutinišką veido, kamieno ir galvos odos trichofitozę, infiltratinė pūlinė trichofitozė, kirkšnies srities ir pėdų epidermofitozė, mikrosporija; poodinės mikozės (sporotrichozė, chromomikozė); pseudo-allesheriosis; kandidozinis vulvovaginitas, kolpitas ir balanoposthitas; burnos ertmės, ryklės, stemplės ir žarnų gleivinių kandidozė; sisteminė (generalizuota) kandidozė, įskaitant kandidozė, išplitusi, visceralinė kandidozė (kandidozinis miokarditas, endokarditas, bronchitas, pneumonija, peritonitas, šlapimo takų kandidozė); gilios endeminės mikozės, įskaitant kokcidiomikozę, parakokocidiomikozę, histoplazmozę ir blastomikozę; kriptokokozė (oda, plaučiai ir kiti organai), kriptokokinis meningitas; grybelinių infekcijų prevencija pacientams, kurių imunitetas sumažėjęs, persodinti organai ir piktybiniai navikai.

Indikacijos vietinių azolių paskyrimui: odos kandidozė, kandidozė paronichija; dermatofitozė (lygios odos, rankų ir kojų epidermofitozė ir trichofitozė, mikrosporija, favus, onichomikozė); pityriazės (įvairiaspalvis) kerpės; eritrazma; seborėjinis dermatitas; burnos ertmės ir ryklės kandidozė; Candida vulvitis, vulvovaginitas, balanitas; trichomonozė.

Šalutinis poveikis Sisteminiams azoliams priskiriama:

– virškinamojo trakto pažeidimai, įskaitant pilvo skausmas, sutrikęs apetitas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, cholestazinė gelta;

– iš nervų sistemos ir jutimo organų, įskaitant galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, parestezija, drebulys, mėšlungis, regos sutrikimai;

hematologinės reakcijos – trombocitopenija, agranulocitozė;

alerginės reakcijos – odos bėrimas, niežėjimas, eksfoliacinis dermatitas, Stivenso-Džonsono sindromas.

Išoriškai vartojant azolius 5% atvejų atsiranda bėrimas, niežėjimas, deginimas, hiperemija, odos lupimasis, retai – kontaktinis dermatitas..

Vartojant intravaginaliai azolius: niežėjimas, deginimas, hiperemija ir gleivinės patinimas, išskyros iš makšties, padažnėjęs šlapinimasis, skausmas lytinių santykių metu, deginimo pojūtis lytinio partnerio penyje..

Azolo sąveika. Kadangi azoliai slopina citochromo P450 sistemos oksidacinius fermentus (ketokonazolą> itrakonazolą> flukonazolą), šie vaistai gali pakeisti kitų vaistų metabolizmą ir endogeninių junginių (steroidų, hormonų, prostaglandinų, lipidų ir kt.) Sintezę..

Alilaminai – sintetiniai narkotikai. Jie daugiausia turi fungicidinį poveikį. Skirtingai nuo azolių, jie blokuoja ankstesnes ergosterolio sintezės stadijas. Veikimo mechanizmas atsiranda dėl fermento skvaleno epoksidazės slopinimo, kuris katalizuoja skvaleno virsmą lanosteroliu kartu su skvaleno ciklaze. Tai lemia ergosterolio trūkumą ir tarpląstelinį skvaleno kaupimąsi, dėl kurio grybelis žūsta. Alilalaminai turi platų veikimo spektrą, tačiau klinikinės reikšmės turi tik jų poveikis dermatomikozės sukėlėjams, todėl dermatomikozė yra pagrindinė alilaminų vartojimo indikacija. Terbinafinas vartojamas vietiškai ir iš vidaus, naftiinas – tik lokaliai.

Echinokandinai. Kaspofunginas yra pirmasis vaistas iš naujos grupės priešgrybelinių vaistų – echinocandinų. Šios grupės medžiagų tyrimai buvo pradėti maždaug prieš 20 metų. Kaspofunginas, mikafunginas ir anidulafunginas šiuo metu yra registruoti Rusijoje. Kaspofunginas yra pusiau sintetinis lipopeptido junginys, sintezuojamas iš fermentacijos produkto Glarea lozoyensis. Echinocandinų veikimo mechanizmas susijęs su (1,3) -β-D-gliukano, grybelių ląstelių sienelės komponento, sintezės blokavimu, dėl kurio sutrinka jo formavimas. Kaspofunginas veikia prieš Cand> įskaitant kamienai, atsparūs azoliams (flukonazolas, itrakonazolas), amfotericinui B ar flucitozinui, turintys skirtingą veikimo mechanizmą. Veikia prieš įvairius patogeninius genties grybus Aspergillus, taip pat vegetatyvinės formos Pneumocystis carinii. Atsparumas echinocandidams atsiranda dėl genų mutacijų Fks1, kuris koduoja didelį (1,3) -β-D-gliukano sintazės subvienetą.

Kaspofunginas vartojamas tik parenteraliai, nes peroralinis biologinis prieinamumas yra ne didesnis kaip 1%.

Kaspofunginas skiriamas empiriniam gydymui pacientams, sergantiems febrilia neutropenija su įtariama grybeline infekcija, turintiems burnos ir ryklės kandidozę, invazinę kandidozę (įskaitant kandidozę), invazinei aspergiliozei, kurios neveiksmingumas ar netoleravimas kitokio pobūdžio terapijai (amfotericinas B, nešiotojai ir (arba) itrakonazolas).

Kadangi (1,3) -β-D-gliukano nėra žinduolių ląstelėse, kaspofunginas veikia tik grybelius, todėl jis išsiskiria geru tolerancija ir nedideliu skaičiumi nepageidaujamų reakcijų (paprastai nereikia nutraukti gydymo), įskaitant . karščiavimas, galvos skausmas, pilvo skausmas, vėmimas. Yra pranešimų apie alerginių reakcijų, susijusių su kaspofungino vartojimu (išbėrimas, veido patinimas, niežėjimas, karščiavimas, bronchų spazmas) ir anafilaksiją, atvejus..

Kitų grupių narkotikai. Kitų grupių priešgrybeliniams vaistams priskiriamos lėšos sisteminiams (griseofulvinas, flucitozinas) ir vietiniams (amorolfinas, ciklopiroksas).

Griseofulvinas – vienas iš pirmųjų natūralios kilmės priešgrybelinių vaistų – pelėsio gaminamas antibiotikas Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvinas turi siaurą veikimo spektrą – efektyvus tik nuo dermatomicetų. Jis naudojamas viduje gydant sunkias dermatomikozės formas, kurias sunku gydyti išoriniais priešgrybeliniais preparatais..

Amorolfinas – sintetinis plataus veikimo spektro antimycotic vietiniam naudojimui (nagų lako pavidalu).

Cyclopirox – sintetinis vietinis vaistas.

Flucitosinas – fluorintas pirimidinas, skiriasi savo veikimo mechanizmu nuo kitų priešgrybelinių vaistų. Jis naudojamas iv sisteminėms infekcijoms gydyti, įskaitant generalizuota kandidozė, kriptokokozė, chromoblastozė, aspergiliozė (tik kartu su amfotericinu B).

Priešgrybelinis vaistas pasirenkamas atsižvelgiant į klinikinę nuotrauką ir grybelių tyrimų laboratorinių metodų rezultatus. Į šiuos tyrimus daugelis autorių įtraukia:

1. Natūralių skreplių, eksudato, kraujo, liežuvio, tonzilių, mikrobiopatų ir kt. Mikroskopija..

2. Dažytų preparatų (biosubstratų) mikroskopija. Svarbu aptikti ne tik grybelines ląsteles, bet ir jų vegetatyvines formas – pumpurines ląsteles, grybiena, pseudomycelia.

3. Kultūrinis mikroskopinis tyrimas pasėjant medžiagą į maistinę terpę, siekiant nustatyti grybelio patogeno rūšį ir kamieną.

4. Citologinis biosubstratų tyrimas.

5. Histologinis biopsijos mėginių tyrimas (proceso invaziškumo įvertinimas).

6. Norint nustatyti grybelių antikūnus, naudojami imunologinės diagnostikos metodai, taip pat padidėja jautrumas, padidėjęs jautrumas jiems..

7. Candida genties grybelių metabolitų-žymeklių nustatymas naudojant azo-chromatografinį stebėjimą. Pagrindinis metabolito žymeklis yra D-arabinitolis (fono koncentracija kraujyje yra nuo 0 iki 1 μg / ml, smegenų skystyje – 2–5 μg / ml). Kiti žymenys, kurie yra Candida grybelio ląstelių sienelės komponentai, yra manozė (normali vaikų kraujo serume – iki 20–30 μg / ml) ir manitolis (normali – iki 12–20 μg / ml)..

8. Konkrečių kandidatų antigenų aptikimas (naudojant latekso agliutinacijos metodą ir imunofermento ryšį su fermentais, siekiant nustatyti mananą) yra būdingas pacientams, sergantiems generalizuota ir visceraline kandidozės forma, retais atvejais – paviršutiniškomis formomis..

Esant giliai mikozėms, šiuos laboratorinės diagnostikos metodus naudoti privaloma.

Priešgrybelinių vaistų koncentracija kraujyje nustatoma tik remiantis moksliniais tyrimais. Išimtis yra flucitosinas – jo šalutinis poveikis priklauso nuo dozės, o esant inkstų nepakankamumui, koncentracija kraujyje greitai pasiekia toksiškumą. Azolių ir amfotericino B veiksmingumas ir nepageidaujamas poveikis tiesiogiai nepriklauso nuo jų koncentracijos serume.

Šiuo metu kuriami antimikotikai, kurie yra jau žinomų priešgrybelinių preparatų grupių atstovai, taip pat priklauso naujoms junginių klasėms: korinenekandinui, fusacandinui, sordarinui, cispentacinui, azoksibacilinui..

Leave a Reply