Fluostato onichomikozė

By | 2020-02-27

Turinys:

„Flucostat ®“ („Flucostat“)

Veiklioji medžiaga:

Turinys

Farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

3D vaizdai

Išleidimo sudėtis ir forma

Kapsulės 1 dangtelis.
flukonazolas 50 mg
150 mg

lizdinėje plokštelėje 7 (50 mg) arba 1 (150 mg) vnt .; 1 dėžutė.

IV tirpalas 1 ml
flukonazolas 2 mg
pagalbinės medžiagos: natrio chloridas; injekcinis vanduo

buteliuose po 50 ml; kartoninėje pakuotėje 1 buteliukas.

Dozavimo formos aprašymas

IV tirpalas – skaidrus, bespalvis skystis.

Funkcija

Priešgrybelinis agentas iš triazolo darinių grupės.

Farmakologinis poveikis

Selektyviai slopina sterolių sintezę grybelio ląstelių sienelėje.

Farmakodinamika

Aktyvus prieš Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ir Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, jis gerai absorbuojamas virškinamajame trakte. Cmaks pasiekiama po 0,5–1,5 valandos nevalgius. Gerai įsiskverbia į visus kūno skysčius, praėjus 6 mėnesiams po gydymo, jis nustatomas nagams. Išsiskiria per inkstus iki 80 proc..

Po injekcijos flukonazolas gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius. Vaisto koncentracija seilėse ir skrepliuose atitinka koncentraciją plazmoje. Pacientams, sergantiems grybeliniu meningitu, flukonazolo kiekis cerebrospinaliniame skystyje siekia 80% atitinkamo lygio plazmoje. Po kelių injekcijų po 1 dozę per dieną, 90%, pusiausvyros koncentracijos lygis pasiekiamas per 4 – 5 dieną, pirmą dieną įvedant dozę, kuri yra 2 kartus didesnė už įprastą dienos dozę, antrą dieną. Tariamasis pasiskirstymo tūris artėja prie viso vandens tūrio kūne. 11–12% flukonazolo jungiasi su plazmos baltymais. T1/2 – 30 val., Per inkstus jis pašalinamas nepakitęs. Flukonazolo klirensas yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui. Periferiniame kraujyje metabolitų nerasta.

Vaisto Flukostat ® indikacijos

Kriptokokozė, generalizuota kandidozė (įskaitant kandidemiją), išplitusi (įskaitant pacientus, vartojančius imunosupresinius vaistus), oda, gleivinės (įskaitant burnos ertmę ir ryklę, stemplę), ūminė ar pasikartojanti urogenitalinė kandidozė (makšties, kandidozinis balanitas), bronchų ir plaučių kandidozė; burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimo prevencija sergantiems AIDS, urogenitalinė kandidozė, grybelinės infekcijos citostatinės chemoterapijos ar radiacijos terapijos metu; odos mikozė, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnies srities mikozė, pityriazė versicolor, onichomikozė, gilios endeminės mikozės.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant struktūros panašius azolo junginius), kartu vartojamas terfenadinas, astemizolis, cisapridas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jis draudžiamas nėštumo metu (išskyrus sunkias, generalizuotas ir potencialiai gyvybei pavojingas grybelines infekcijas). Gydymo metu žindymą reikia nutraukti..

Šalutinis poveikis

Vartojant per burną.

Iš virškinamojo trakto: pykinimas, viduriavimas, vidurių pūtimas.

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: galvos skausmas, galvos svaigimas.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, anafilaksinės reakcijos.

Su / įvade.

Iš virškinamojo trakto: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pilvo skausmas, kepenų nepakankamumas (hepatitas, padidėjęs šarminės fosfatazės, bilirubino, serumo aminotransferazių kiekis).

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: galvos skausmas, mėšlungis.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, anafilaksinės reakcijos, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė.

Kita: alopecija, inkstų nepakankamumas.

Sąveika

Kartu vartojant kumarino antikoaguliantus, protrombino laikas gali pailgėti (jis turėtų būti kontroliuojamas), kartu su terfenadinu – įmanoma aritmijų išsivystymo rizika, cisapridu – nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų padidėjimas, įskaitant paroksizminė skilvelinė tachikardija. Išplečia T1/2 serumo sulfonilkarbamido dariniai (padidėjusi hipoglikemijos rizika). Padidina fenitoino, ciklosporino, zidovudino koncentraciją kraujyje. Rifampicinas sutrumpina T1/2 Flucostat.

Dozavimas ir vartojimas

Sergant kriptokokine infekcija, kandidozė, išplitusi kandidozė ir kitomis invazinėmis kandidozės infekcijomis: pirmąją dieną – 400 mg, po to – 200–400 mg vieną kartą per dieną.

Kriptokokinio meningito atkryčio prevencijai sergantiems AIDS po viso pirminio gydymo kurso: 200 mg / per parą ilgą laiką.

Su atrofine burnos kandidozė, susijusi su protezų dėvėjimu: 50 mg vieną kartą per parą 10–14 dienų.

Su kitomis kandidozinėmis gleivinių infekcijomis: 50–100 mg per parą 14–30 dienų.

Orientazinės ir ryklės kandidozės atkryčio prevencijai sergantiems AIDS baigus visą pirminio gydymo kursą: 150 mg kartą per savaitę.

Su makšties kandidozė ir balanitu: 150 mg vieną kartą. Recidyvo prevencijai – 150 mg kartą per mėnesį, 4–12 mėnesių.

Kandidozės profilaktikai sergantiems vėžiu citostatinės chemoterapijos ar radiacijos terapijos metu: 50–400 mg vieną kartą per parą. Jei yra didelė generalizuotos infekcijos išsivystymo rizika: 400 mg 1 kartą per dieną keletą dienų prieš numatomą neutropenijos pasireiškimą; padidinus neutrofilų skaičių daugiau kaip 1000 / mm 3 gydymas tęsiamas dar 7 dienas.

Su odos mikozėmis (pėdomis, kirkšnies srityje ir kt.), Įskaitant kandidozę: 150 mg 1 kartą per savaitę arba 50 mg 1 kartą per dieną. Terapijos trukmė yra 2–4 ​​savaitės, o pėdų mikozė – iki 6 savaičių.

Su pityriasis versicolor: 50 mg vieną kartą per dieną 2–4 savaites.

Sergant onichomikoze: 150 mg kartą per savaitę, kol neauga neužkrėstas nagas (atitinkamai 3–6 ir 6–12 mėnesių nagams ir kojų pirštams)..

Su giliai endeminėmis mikozėmis: 200–400 mg per parą 11–24 mėnesius (kokcidioidomikozė), 2–17 mėnesių (parakokokidiomikozė), 1–16 mėnesių (sporotrichozė), 3–17 mėnesių (histoplazmozė)..

Vaikams su gleivinių kandidozė pirmąją dieną – 6 mg / kg / dieną, po to – 3 mg / kg / dieną, sergant sistemine kandidozė ar kriptokokoze – 6–12 mg / kg, atsižvelgiant į ligos sunkumą. Profilaktika sumažėjusio imuniteto fone (atsižvelgiant į neutropenijos sunkumą) – 3–12 mg / kg per parą.

Iv lašinamas (greičiu ne daugiau kaip 20 mg / min. (10 ml / min.) sergantiems kriptokokinėmis infekcijomis, kandidozė, išplitusi kandidozė ir kitos invazinės kandidozės: pirmąją dieną – 400 mg / dieną, po to – 200–400 mg vieną kartą per dieną (nuo kriptokokinių infekcijų 6–8 savaites)..

Pereinant nuo intraveninės injekcijos prie kapsulės ir atvirkščiai, nereikia keisti dienos dozės.

Perdozavimas

Perdozavus būtina skrandžio plovimas ir simptominis gydymas, priverstinė diurezė ar hemodializė (hemodializė per 3 valandas sumažina flukonazolo koncentraciją 50%)..

Saugos priemonės

Gydymas turėtų būti pradėtas prieš gavus kultūros ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatus. Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia koreguoti dozavimo schemą. Su inkstų nepakankamumu (Cl kreatinino kiekis 11-50 ml / min.) Naudojama 50% terapinės dozės. Nuolat dializuojamiems pacientams reikia išgerti 100% dozės po kiekvienos dializės procedūros. Jei yra klinikinių kepenų pažeidimo požymių, odos reakcijų, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Specialios instrukcijos

Infuzinis tirpalas yra suderinamas su tirpalais: 20% gliukozės, Ringerio, Hartmano, kalio chlorido gliukozėje, 4,2% natrio bikarbonato, izotoninio natrio chlorido ir aminofusino..

Gamintojas

AB „Dalkhimpharm“ įteikta „ZAO Masterlek“ (Rusija) įsakymu (r / d. In / in).

EP MBP RK NPK Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerija įsakymu ZAO Masterlek (Rusija) (caps.).

Vaisto Flukostat ® laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje..

Vaisto Flukostat ® tinkamumo laikas

tirpalas intraveniniam vartojimui 2 mg / ml – 3 metai.

50 mg kapsulės – 2 metai.

150 mg kapsulės – 2 metai.

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Flucostat – oficialios * naudojimo instrukcijos

INSTRUKCIJA
medicininiam narkotiko vartojimui

Registracijos numeris:

Preparato prekės pavadinimas:

Dozavimo forma:

Vienos kapsulės kiekis:

veiklioji medžiaga: 50 mg ar 150 mg flukonazolo;
pagalbinės medžiagos: laktozės (pieno cukraus) 49,40 mg arba 147,40 mg, kukurūzų krakmolo 16,40 mg arba 49,00 mg, koloidinio silicio dioksido (Aerosil) 0,12 mg arba 0,36 mg, magnio stearato 0,96 mg arba 2,88 mg; natrio laurilsulfatas – 0,12 mg arba 0,36 mg;
kietos želatinos kapsulės:
(50 mg dozei) atvejis: titano dioksidas (E 171) – 3,0000%, raudonasis geležies oksidas (E 172) – 0,0857%, želatina – iki 100%; dangtelis: titano dioksidas (E 171) – 2,0000%, raudonasis geležies oksidas (E 172) – 0,7286%, želatina – iki 100%;
(150 mg dozei) kūnas ir dangtelis: titano dioksidas (E 171) – 2,0000%, želatina – iki 100%.

Aprašymas: 50 mg dozė: nepermatomos kapsulės Nr. 2, korpusas yra šviesiai rausvos spalvos, dangtelis yra rausvai rudos spalvos; 150 mg dozė: nepermatomos kapsulės Nr. 0, dėklas ir baltos spalvos dangtelis.

Farmakoterapinė grupė:

ATX kodas [J02AC01]

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika:
Triazolinių priešgrybelinių vaistų klasės atstovas flukonazolas yra selektyvus sterolio sintezės grybelio ląstelėje inhibitorius..
Vaistas veiksmingas oportunistinėms mikozėms, įskaitant sukeltas Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazolio aktyvumas taip pat įrodytas endeminių mikozių, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis ir Histoplasma capsulatum, modeliuose..

Farmakokinetika:
Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo biologinis prieinamumas yra 90%. Didžiausia 150 mg koncentracija nurijus tuščiame skrandyje yra 90% turinio. plazma suleidžiant į veną 2,5–3,5 mg / L dozę. Vienu metu vartojamas maistas neturi įtakos geriamojo vaisto absorbcijai. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 0,5–1,5 valandos po vartojimo, flukonazolo pusinės eliminacijos laikas yra apie 30 valandų. Plazmos koncentracija yra tiesiogiai proporcinga dozei. 90% pusiausvyros koncentracijos lygis pasiekiamas per 4-5 gydymo dienas vaistu (kai vartojama 1 kartą per dieną)..
Įvedus įsotinamąją dozę (pirmąją dieną), 2 kartus didesnę už įprastą paros dozę, antrą dieną galima pasiekti 90% pusiausvyros koncentracijos lygį. Tariamasis pasiskirstymo tūris artėja prie bendro vandens kiekio kūne. Plazmos baltymų surišimas – 11–12 proc..
Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Vaisto koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į jo koncentraciją plazmoje. Pacientams, sergantiems grybeliniu meningitu, flukonazolo kiekis cerebrospinaliniame skystyje siekia 80% jo koncentracijos plazmoje.
Rageno sluoksnyje, epidermyje, dermoje ir prakaite pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumą.
Flukonazolas daugiausia šalinamas per inkstus; maždaug 80% suvartotos dozės pašalinama nepakitusi. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Periferiniame kraujyje nerasta flukonazolo metabolitų.

Vartojimo indikacijos

  • kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitas šios infekcijos vietas (įskaitant plaučius, odą) tiek pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, tiek pacientams, sergantiems įvairiomis imunosupresijos formomis (įskaitant pacientus, sergančius AIDS, organų persodinimo metu); vaistas gali būti naudojamas siekiant užkirsti kelią kriptokokinei infekcijai AIDS sergantiems pacientams;
  • generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazinių kandidozės infekcijų formas (pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo ir šlapimo takų infekcijos). Gydymas gali būti atliekamas pacientams, sergantiems piktybinėmis navikomis, pacientams, esantiems intensyvios terapijos skyriuose, pacientams, kuriems atliekamas citostatinės ar imunosupresinio gydymo kursas, taip pat esant kitiems veiksniams, turintiems įtakos kandidozės vystymuisi;
  • gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ertmė ir ryklė (įskaitant atrofinę burnos ertmės kandidozę, susijusią su protezų dėvėjimu), stemplė, neinvazinė bronchų ir plaučių kandidozė, kandidozė, odos kandidozė; burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimo prevencija sergantiems AIDS;
  • lytinių organų kandidozė: makšties kandidozės gydymas, profilaktinis vartojimas siekiant sumažinti makšties kandidozės, kandidozės balanito pasikartojimo dažnį;
  • grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybinėmis navikomis, kurie yra linkę į tokias infekcijas dėl chemoterapijos citostatikais ar radiacijos terapijos;
  • odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnies mikozes; pityriasis versicolor, onichomikozė; odos kandidozė;
  • gilios endeminės mikozės, įskaitant kokcidiomikozę, parakokokidiomikozę, sporotrichozę ir histoplazmozę pacientams, kurių imunitetas normalus.

Kontraindikacijos

  • Vienu metu vartojamas terfenadinas (atsižvelgiant į pakartotinį flukonazolo vartojimą po 400 mg / per dieną dozę) (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“);
  • Padidėjęs jautrumas flukonazoliui ir kitiems vaisto komponentams arba struktūriškai panašiems azolo junginiams;
  • Vaikų amžius iki 3 metų (šiai vaisto formai);
  • Žindymo laikotarpis (žr. Skyrių „Naudojimas nėštumo ir žindymo metu“);
  • Vienu metu vartojamas su vaistais, kurie padidina Q-T intervalą ir yra metabolizuojami naudojant CY3A4 izofermentą, pavyzdžiui, cisapridą, astemizolį, eritromiciną, pimozidą ir chinidiną (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“);
  • Laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Atsargiai

  • Kepenų funkcijos rodiklių pažeidimas;
  • Kartu vartoti potencialiai hepatotoksinius vaistus;
  • Alkoholizmas;
  • Proaritmogeninės būklės pacientams, kuriems yra keli rizikos veiksniai (organinės širdies ligos, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, kartu vartojami vaistai, sukeliantys aritmiją);
  • Sutrikusi inkstų funkcija;
  • Bėrimo atsiradimas vartojant flukonazolą pacientams, turintiems paviršutinišką grybelinę infekciją ir invazinėms / sisteminėms grybelinėms infekcijoms;
  • Vienu metu vartoti mažiau kaip 400 mg terfenadino ir flucopazolo per parą.

Naudoti nėštumo ir žindymo metu

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų flukonazolo vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta..
Šiuo metu nėra duomenų apie mažų flukonazolo dozių (150 mg vieną kartą gydant vulvovaginalinę kandidozę) poveikį nepageidaujamų nėštumo pasekmių dažnio padidėjimui, taip pat apie ryšį su bet kokių specifinių apsigimimų atsiradimu vaikui..
Vartojant dideles flukonazolo dozes (400–800 mg per parą), aprašyti keli naujagimių įgimtų apsigimimų atvejai, kurių motinos didžiąja dalimi arba visą pirmąjį trimestrą gydėsi flukonazolu..
Vaisto vartojimas nėščioms moterims yra nepraktiškas, išskyrus sunkias ar gyvybei pavojingas grybelinės infekcijos formas, jei numatoma nauda motinai nusveria galimą pavojų vaisiui..
Vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti kontracepciją.
Flukonazolo motinos piene randama tokios pat koncentracijos kaip ir kraujo plazmoje, todėl jo vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama..

Dozavimas ir vartojimas

Viduje.
Suaugusiems prie kriptokokinis meningitas ir kriptokokinės infekcijos kitose vietose pirmąją dieną paprastai skiriama 400 mg (8 50 mg kapsulės), o vėliau gydymas tęsiamas 200–400 mg 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo, patvirtinto mikologiniu tyrimu; sergant kriptokokiniu meningitu, paprastai trunka mažiausiai 6–8 savaites.
Siekiant užkirsti kelią kriptokokinio meningito atkryčiui AIDS sergantiems pacientams, baigęs visą pirminio gydymo kursą, ilgą laiką skiriama 200 mg per parą flukonazolo dozė..
prie kandidozė, išplitusi kandidozė ir kitos invazinės kandidozės paprastai pirmąją dieną dozė yra 400 mg, po to kiekviena – 200 mg. Esant nepakankamam klinikiniam efektyvumui, vaisto dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Terapijos trukmė priklauso nuo klinikinio efektyvumo..
prie burnos ir ryklės kandidozė vaistas paprastai skiriamas 50-100 mg 1 kartą per dieną; gydymo trukmė yra 7–14 dienų. Jei reikia, pacientams, kuriems yra ryškus imuniteto sumažėjimas, gydymas gali būti ilgesnis.
prie atrofinė burnos ertmės kandidozė, susijusi su protezų dėvėjimu, Paprastai protezui gydyti flukonazolas skiriamas po 50 mg 1 kartą per dieną 14 dienų kartu su vietiniais antiseptiniais preparatais..
Esant kitoms kandidozės lokalizacijoms (išskyrus lytinių organų kandidozę), pavyzdžiui, sergant ezofagitu, neinvaziniais bronchų ir plaučių pažeidimais, kandidozė, odos ir gleivinių kandidozė ir kt., Efektyvi dozė paprastai yra 50–100 mg per parą, o gydymo trukmė 14–30 dienų. Norėdami užkirsti kelią burnos ir ryklės kandidozės atkryčiui pacientams, sergantiems AIDS, baigę visą pirminės terapijos kursą, vaistą galima skirti 150 mg kartą per savaitę.
Sergant makšties kandidozė, flukonazolas geriamas:

Ligos formos Dozavimas ir vartojimas
Su naujai diagnozuota makšties kandidozė vieną kartą per 150 mg dozę
Su makšties kandidozė su retais paūmėjimais, nesunkiais ar vidutinio sunkumo simptomais
Sergant sunkia makšties kandidozė (su sunkiais simptomais) 150 mg vieną kartą per parą, kas 72 valandų pertrauka (1 ir 4 gydymo dienomis)
Sergant makšties kandidozė su dažnais atkryčiais (4 ar daugiau kartų per metus) paūmėjimo gydymui: 150 mg vieną kartą per parą su 72 valandų intervalu (1, 4 ir 7 gydymo dienomis).
atkryčiui sumažinti: 150 mg 1 kartą per savaitę 6 mėnesius

Kai kuriems pacientams gali prireikti dažnesnio vartojimo..
prie Candida balanitas, Flukonazolas skiriamas vieną kartą per burną po 150 mg.
Kandidozės profilaktikai rekomenduojama flukonazolo dozė yra 50–400 mg 1 kartą per parą, atsižvelgiant į grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnį. Esant didelei generalizuotos infekcijos rizikai, pavyzdžiui, pacientams, kuriems numatoma sunki ar nuolatinė neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Flukonazolas skiriamas likus kelioms dienoms iki numatomo neutropenijos pasireiškimo; padidinus neutrofilų skaičių daugiau kaip 1000 / mm3, gydymas tęsiamas dar 7 dienas.
prie odos mikozės, įskaitant pėdų mikozes, kirkšnies odą ir odos kandidozę rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę arba 50 mg 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė įprastais atvejais yra 2–4 ​​savaitės, tačiau esant pėdų mikozei gali prireikti ilgesnės terapijos (iki 6 savaičių)..
Su pityriasis versicolor – 300 mg kartą per savaitę 2 savaites, kai kuriems pacientams reikalinga trečioji 300 mg dozė per savaitę, kai kuriais atvejais pakanka vienkartinės 300–400 mg dozės; alternatyvus gydymo režimas yra 50 mg vartojimas 1 kartą per dieną 2–4 savaites.
prie onichomikozė rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę. Gydymą reikia tęsti iki užkrėstų nagų pakeitimo (neužkrėstų nagų augimas). Norint pakartotinai auginti nagus ant pirštų ir kojų pirštų, paprastai reikia atitinkamai 3–6 ir 6–12 mėnesių..
prie gilios endeminės mikozės gali reikėti vartoti vaistą 200–400 mg per parą dozę iki 2 metų. Terapijos trukmė nustatoma individualiai; tai gali būti 11–24 mėnesiai su kokcidiomikoze; 2-17 mėnesių su parakokokidiomikoze; 1-16 mėnesių su sporotrichozė ir 3-17 mėnesių su histoplasmoze.
Vaikų, kaip ir panašių suaugusiųjų infekcijų, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Vaikams šio vaisto negalima vartoti didesne paros doze, nei suaugusiesiems. Vaistas vartojamas kasdien 1 kartą per dieną.
prie gleivinės kandidozė rekomenduojama flukonazolo dozė yra 3 mg / kg per parą. Pirmąją dieną gali būti paskirta įsotinamoji 6 mg / kg dozė, kad greičiau būtų pasiekta pastovi pusiausvyros koncentracija..
Gydymui generalizuota kandidozė ar kriptokokinė infekcija rekomenduojama dozė yra 6–12 mg / kg per parą, atsižvelgiant į ligos sunkumą.
grybelinių infekcijų prevencija sumažėjusio imuniteto vaikams, kuriems infekcijos išsivystymo rizika yra susijusi su neutropenija, kuri išsivysto dėl citotoksinės chemoterapijos ar radiacijos terapijos, vaistas skiriamas 3–12 mg / kg per parą, atsižvelgiant į sukeltos neutropenijos sunkumą ir persistengimo trukmę, didžiausią paros dozę. ne daugiau kaip 600 mg.
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, paros dozę reikia sumažinti (proporcingai proporcingai suaugusiesiems), atsižvelgiant į inkstų nepakankamumą..
Vyresnio amžiaus pacientams, kurių inkstų funkcija nėra sutrikusi, reikia laikytis įprasto vaisto dozavimo režimo..
Vaisto vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Vienkartinės dozės dozės keisti nereikia. Daugybę kartų skiriant vaistą, kurio kreatinino klirensas (CC) yra didesnis nei 50 ml / min., Naudojama įprasta vaisto dozė, kai CC yra nuo 11 iki 50 ml / min., Pirmiausia turite įvesti šoko dozę nuo 50 mg iki 400 mg, tada pritaikyti dozę, lygią 50% rekomenduojamos. Pacientams, kuriems reguliariai atliekama dializė, po kiekvieno hemodializės seanso vartojama viena vaisto dozė.

Šalutinis poveikis

Perdozavimas

Simptomai haliucinacijos, paranojiškas elgesys.
Gydymas: simptominis, skrandžio plovimas, priverstinė diurezė. Hemodializė per 3 valandas sumažina koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

Sąveika su kitais vaistais

Vienkartinis ar kartotinis 50 mg flukonazolo vartojimas neturi įtakos fenazono (antipirino) metabolizmui, kartu juos vartojant.

Draudžiama tuo pačiu metu vartoti flukonazolą su šiais vaistais
Cisapridas. Kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies pusės reakcijos, įskaitant skilvelių aritmiją, tachistolinį „pirouetą“ (torsade de pointes). Vartojant 200 mg flukonazolio kartą per parą ir cisaprido po 20 mg 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir padidėja Q-T intervalas EKG..
Terfenadinas. Kartu vartojant priešgrybelinius vaistus nuo azolo ir terfenadiną, padidėjus Q-T intervalui, gali atsirasti rimtų aritmijų. Vartojant flukonazolą po 200 mg per parą, Q-T intervalo pailgėjimas nenustatytas. Tačiau flukonazolio vartojimas ne didesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis ženkliai padidina terfenadino koncentraciją kraujo plazmoje. Draudžiama tuo pačiu metu vartoti terfenadiną ne daugiau kaip 400 mg / parą flukonazolo (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“). Reikia atidžiai stebėti gydymą mažesnėmis kaip 400 mg per parą flukonazolo dozėmis kartu su terfenadinu..
Astemizolis. Kartu vartojant flukonazolą su astemizoliu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistema, gali padidėti šių agentų koncentracija serume. Padidėjusi astemizolo koncentracija plazmoje gali pailginti Q-T intervalą ir kai kuriais atvejais išsivystyti tachistolinio „pirouette“ tipo skilvelių aritmijoms (torsade de pointes). Draudžiama tuo pačiu metu vartoti astemizolį ir flukonazolą.
Pimozidas. Nepaisant to, kad in vitro ar in vivo tyrimų neatlikta, flukonazolo ir pimozido vartojimas tuo pačiu metu gali slopinti pimozido metabolizmą. Savo ruožtu padidėjus pimosido koncentracijai plazmoje gali pailgėti Q-T intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti tachistolinio „pirouette“ tipo skilvelių aritmija (torsade de pointes). Draudžiama tuo pačiu metu vartoti pimozidą ir flukonazolą.
Chinidinas. Nors tinkami in vitro ar in vivo tyrimai nebuvo atlikti, tuo pačiu metu vartojamas flukonazolas ir chinidinas taip pat gali slopinti chinidino metabolizmą. Chinidino vartojimas susijęs su Q-T intervalo pailgėjimu ir kai kuriais atvejais su tachistolinio „pirouette“ tipo skilvelių aritmijų išsivystymu (torsade de pointes). Draudžiama kartu vartoti chinidiną ir flukonazolą.
Eritromicinas. Kartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, padidėja kardiotoksiškumo rizika (Q-T intervalo pailgėjimas, torsade de pointes padidėjimas) ir staigi širdies mirtis. Vienu metu vartoti flukonazolą ir eritromiciną negalima.

Vartojant šiuos vaistus ir flukonazolą, reikia atsargiai ir, jei įmanoma, koreguoti dozę:
Hidrochlorotiazidas. Dėl pakartotinio flukonazolo ir hidrochlorotiazido vartojimo flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti 40%. Dėl šio sunkumo laipsnio nereikia keisti flukonazolo dozavimo režimo pacientams, tuo pat metu vartojantiems diuretikus, tačiau gydytojas turėtų tai apsvarstyti..
Rifampicinas. Derinant su rifampicinu, AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) sumažėja 25%, o flukonazolo pusinės eliminacijos laikas plazmoje sutrumpėja 20%. Todėl pacientams, tuo pat metu vartojantiems rifampiciną, patartina padidinti flukonazolo dozę.
Flukonazolas yra stiprus inhibitorius izofermento CYP2C9 ir CYP2C19 citochromo P450 ir vidutinio stiprumo izofermento inhibitorius CYP3A4. Be žemiau išvardyto poveikio, gali padidėti ir kitų vaistų, kurie metabolizuojami izofermentų CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, koncentracija kraujo plazmoje, vartojant flukoiazolą..
Šiuo atžvilgiu reikia atsargiai vartoti toliau išvardytus vaistus, o prireikus tokius derinius reikia atidžiai prižiūrėti. Reikia nepamiršti, kad slopinamasis flukonazolo poveikis išlieka 4-5 dienas nutraukus vaisto vartojimą dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo..
Alfentanilis. Mažėja klirensas ir pasiskirstymo tūris, pailgėja alfentanilio pusinės eliminacijos laikas. Galbūt taip yra dėl CYP3A4 izofermento slopinimo, kurį sukelia flucoiazolas. Gali reikėti koreguoti Alfentanilio dozę..
Amitriptilinas, nortriptilinas. Padidinti efektą. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją galima išmatuoti kombinuotojo gydymo flukonazoliu pradžioje ir praėjus savaitei nuo gydymo pradžios. Jei reikia, pakoreguokite amitriptilino / nortriptilino dozę.
Amfotericinas B. Tyrimų su pelėmis (įskaitant imuninės sistemos slopinimą) metu buvo pastebėti šie rezultatai: nežymus papildomas priešgrybelinis poveikis, jei sisteminė infekcija sukelia C. albicans, trūksta sąveikos su intrakranijine infekcija, kurią sukelia Cryplococcus neoformans, ir antagonizmas sisteminei infekcijai, kurią sukelia A. fimigatus. Klinikinė šių rezultatų reikšmė nėra aiški..
Flukonazolą ir kitus priešgrybelinius vaistus (azolo darinius) vartojant kartu su varfarinu, protrombino laikas padidėja (vidutiniškai 12%). Galbūt kraujavimo vystymasis (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarinius antikoaguliantus, gydymo metu ir 8 dienas po kartu vartojimo būtina nuolat stebėti protrombino laiką. Taip pat reikėtų įvertinti varfarino dozės koregavimo galimybę..
Azitromicinas. Kartu skiriant vienkartinę 800 mg flukonazolio dozę su vienkartine 1200 mg azitromicino doze, ryški farmakokinetinė sąveika tarp abiejų vaistų nenustatyta..
Benzodiazepinai. (trumpas veiksmas). Išgėrus midazolamo, flukonazolas žymiai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, be to, šis poveikis yra ryškesnis išgėrus flukonazolo, nei tada, kai jis vartojamas į veną. Jei reikalingas kartu vartojamas benzodiazepinas, pacientai, vartojantys flukonazolą, turi būti stebimi, kad būtų galima įvertinti, ar atitinkamai sumažinti benzodiazepino dozę..
Vartodamas vienkartinę triazolamo dozę, flukonazolas padidina triazolamo AUC apie 50%, Cmax 25-50%, pusinės eliminacijos laikas 25-50%, nes slopinamas triazolamo metabolizmas. Gali prireikti koreguoti triazolamo dozę..
Karbamazepinas. Flukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina jo koncentraciją serume 30%. Reikia įvertinti karbamazepino toksiškumo riziką. Reikia įvertinti karbamazepino dozę, atsižvelgiant į koncentraciją / poveikį..
Kalcio kanalų blokatoriai. Kai kuriuos kalcio kanalų antagonistus (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Flukonazolas padidina kalcio kanalų antagonistų sisteminę ekspoziciją. Rekomenduojamas šalutinis poveikis.
Ciklosporinas. Pacientams, vartojantiems flukonazolą, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje, nes pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartojant flukonazolą 200 mg per parą, lėtai padidėja ciklosporino koncentracija kraujo plazmoje. Tačiau pakartotinai vartojant flukonazolą po 100 mg per parą, ciklosporino koncentracijos pokyčių kaulų čiulpų recipientuose nepastebėta..
Ciklofosfamidas. Kartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, pastebima bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas. Narkotikų derinys yra įmanomas atsižvelgiant į šių pažeidimų riziką.
Fentanilis. Yra pranešimų apie vieną mirtį, galbūt susijusią su tuo pačiu fentanilio ir flukonazolo skyrimu. Manoma, kad sutrikimai yra susiję su intoksikacija fentanilu. Nustatyta, kad flukonazolas žymiai pailgina fentanilio eliminacijos laiką. Reikėtų nepamiršti, kad padidėjusi fentanilio koncentracija gali slopinti kvėpavimo funkciją.
Halofantrinas. Dėl slopinto CYP3A4 izofermento flukonazolas gali padidinti halofantino koncentraciją kraujo plazmoje. Kartu vartojant flukonazolą, taip pat kartu su kitais azolo tipo priešgrybeliniais vaistais, galimos tachistolinio piruetinio tipo skilvelių aritmijos, todėl jų kartu vartoti nerekomenduojama..
GMK-CoA reduktazės inhibitoriai. Kartu vartojant flukonazolą su GMK-CoA reduktazės inhibitoriais, metabolizuojamais CYP3A4 izofermento (pvz., Atorvastatino ir simvastatino) arba izofermento CYP2D6 (fluvastatino), padidėja miopatijos ir rabdomiolizės rizika. Jei būtina tuo pačiu metu gydyti šiais vaistais, pacientus reikia stebėti, kad būtų nustatyti miopatijos ir rabdomiolizės simptomai. Būtina kontroliuoti kreatinino kinazės koncentraciją
Ženkliai padidėjus kreatinino kinazės koncentracijai arba diagnozavus miopatiją ar rabdomiolizę, gydymą GMK-CoA reduktazės inhibitoriais reikia nutraukti..
Losartanas. Flukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvųjį metabolitą (E-3I 74), kuris yra atsakingas už daugumą padarinių, susijusių su angiotenzino II receptorių antagonizmu. Reikia reguliariai tirti kraujospūdį.
Metadonas. Flukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją plazmoje. Gali reikėti koreguoti metadono dozę.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU). Flurbiprofeno Сmax ir AUC padidėja atitinkamai 23% ir 81%. Panašiai, farmakologiškai aktyvaus izomero [S – (+) – ibuprofeno] Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 15% ir 82%, tuo pat metu vartojant flukonazolą su raceminiu ibuprofenu (400 mg)..
Kartu vartojant 200 mg per parą flukonazolo ir 200 mg celekoksibo dozę, celekoksibo Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 68% ir 134%. Tokiu deriniu įmanoma perpus sumažinti celekoksibo dozę.
Nepaisant tikslinių tyrimų trūkumo, flukonazolas gali padidinti sisteminį kitų NVNU, metabolizuojamų CYP2C9 izofermento (naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako), ekspoziciją. Gali prireikti koreguoti NVNU dozę..
Kartu vartojant NVNU ir flukonazolą, pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi, kad būtų galima nustatyti ir kontroliuoti su NVNU susijusius nepageidaujamus reiškinius ir toksiškumą..
Geriamieji kontraceptikai. Kartu vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo, reikšmingas poveikis hormonų kiekiui nenustatytas. Kasdien suvartojant 200 mg flukonazolo AUC, etinilestradiolio ir levonorgestrelio padidėja atitinkamai 40% ir 24%. Kartą per savaitę išgėrus 300 mg flukonazolo, etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėja atitinkamai 24% ir 13%. Taigi pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis greičiausiai nepaveiks kombinuotų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo..
Fenitoinas. Kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, fenitoino koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti iki kliniškai reikšmingo laipsnio. Todėl, jei būtina vartoti šiuos vaistus kartu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją koreguojant dozę, kad būtų išlaikytas vaisto lygis terapinio intervalo metu..
Prednizonas. Yra ataskaita apie ūminio antinksčių žievės nepakankamumo atsiradimą pacientui po kepenų transplantacijos, atsižvelgiant į flukonazolo vartojimo nutraukimą po trijų mėnesių gydymo kurso. Manoma, kad nutraukus gydymą flukonazoliu, padidėjo CYP3A4 izofermento aktyvumas, todėl padidėjo prednizono metabolizmas..
Pacientams, vartojantiems kombinuotą gydymą prednizonu ir flukonazolu, nutraukus flukonazolo vartojimą reikia atidžiai prižiūrėti gydytoją, kad būtų galima įvertinti antinksčių žievės būklę..
Rifabutinas. Yra pranešimų apie flukonazolo ir rifabutino sąveiką, kartu padidėjus pastarojo koncentracijai serume iki 80%. Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, aprašyti uveito atvejai. Atidus pacientų, vartojančių rifabutiną ir flukonazolą, stebėjimas.
Sakvinaviras. AUC padidėja maždaug 50%, Cmax – 55%. Sakvinaviro klirensas sumažėja maždaug 50% dėl CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino metabolizmo kepenyse slopinimo. Jums gali prireikti pakoreguoti sakvinaviro dozę.
Sirolimus. Tikėtina, kad sirolimuzo koncentracijos padidėjimas plazmoje padidėja dėl sirolimuzo metabolizmo slopinimo, slopinant izofermentą CYP3A4 ir P-glikoproteiną. Šis derinys gali būti naudojamas tinkamai koreguojant sirolimuzo dozę, atsižvelgiant į poveikį / koncentraciją.
Geriamieji hipoglikeminiai vaistai. Flukonazolas padidina geriamųjų hipoglikeminių agentų – sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido, tolbutamido) pusinės eliminacijos iš plazmos laiką. Leidžiama kartu vartoti flukonazolą ir geriamuosius hipoglikeminius vaistus, tačiau gydytojas turėtų nepamiršti galimybės išsivystyti hipoglikemijai. Būtina reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, koreguoti sulfonilkarbamido preparatų dozę.
Takrolimuzas. Dėl flukonazolo ir takrolimuzo (per burną) vartojimo pastarojo preparato koncentracija serume padidėja 5 kartus, nes slopinamas takrolimuzo metabolizmas, kuris žarnyne vyksta per CYP3A4 izofermentą. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų vaistų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Pacientus, tuo pat metu vartojančius takrolimuzo vidų ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti. Takrolimuzo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jo koncentracijos padidėjimą kraujyje..
Teofilinas. Vartojant 200 mg flukonazolą 14 dienų kartu (arba kartu) su teofilinu, vidutinis tsofilino klirensas plazmoje sumažėja 18%. Kai flukonazolas skiriamas pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes, arba pacientams, kuriems yra padidėjusi toksinio teofilino poveikio rizika, reikia stebėti, ar neatsiranda teofilino perdozavimo simptomų, ir prireikus atitinkamai pakoreguoti gydymą..
Vinca alkaloidas. Nepaisant tikslinių tyrimų trūkumo, manoma, kad flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pavyzdžiui, vinkristino ir vinblastino) koncentraciją kraujo plazmoje ir tokiu būdu sukelti neurotoksiškumą, kuris gali būti susijęs su CYP3A4 izofermento slopinimu..
Vitaminas A. Yra pranešimų apie vieną atvejį, kai iš centrinės nervų sistemos (CNS) pasireiškia nepageidaujamos reakcijos į smegenų pseudotumorą, tuo pat metu vartojant visiškai transretinoinės rūgšties ir flukonazolio, kurios išnyko panaikinus flukonazolą. Galima naudoti šį derinį, tačiau turėtumėte žinoti apie nepageidaujamų reakcijų iš centrinės nervų sistemos galimybę.
Zidovudinas. Pacientams, vartojantiems flukonazolo ir zidovudino derinį, zidovudino Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 84% ir 74%, tai sukelia pastarojo metabolizmo į pagrindinį metabolitą sumažėjimas. Prieš ir po gydymo flukonazoliu, vartojamu 200 mg per parą 15 dienų, ir po jo pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas (20%). Pacientai, vartojantys šį derinį, turi būti stebimi siekiant nustatyti šalutinį zidovudino poveikį..
Vorikonazolas (izofermento CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius). Vienu metu vartojamas vorikonazolas (400 mg 2 kartus per dieną pirmą dieną, po to 200 mg du kartus per dieną 2,5 dienos) ir flukonazolas (400 mg pirmą dieną, po to 200 mg per dieną 4 dienas). dėl to vorikonazolo koncentracija ir AUC padidėja atitinkamai 57% ir 79%. Įrodyta, kad šis poveikis išlieka mažėjant bet kurio vaisto dozei ir (arba) vartojimo dažniui. Nerekomenduojama kartu vartoti vorikonazolo ir flukonazolo.
Tofacitinibas: tofacitinibo ekspozicija padidėja, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie yra vidutiniškai CYP3A4 izofermento inhibitoriai ir stiprūs CYP2C19 izofermento inhibitoriai (pvz., flukonazolas). Gali reikėti koreguoti tofacitinibo dozę.
Geriamųjų flukonazolo formų sąveikos tyrimai, vartojant kartu su maistu, cimetidinu, antacidais, taip pat po viso kūno švitinimo ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingo poveikio flukonazolo absorbcijai..
Išvardytos sąveikos buvo nustatytos pakartotinai vartojant flukonazolą; vaistų sąveika, atsirandanti dėl vienkartinės flukonazolo dozės, nežinoma.
Gydytojai turėtų žinoti, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau tai įmanoma..

Specialios instrukcijos

Retais atvejais flukonazolo vartojimas buvo susijęs su toksiniais kepenų pokyčiais, įskaitant: mirtinas, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Dėl hepatotoksinio poveikio, susijusio su flukonazolu, nebuvo akivaizdžios priklausomybės nuo bendros paros dozės, gydymo trukmės, lyties ir paciento amžiaus. Kepenų toksinis flukonazolo poveikis paprastai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Jei yra klinikinių kepenų pažeidimo požymių, kurie gali būti susiję su flukonazolu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
AIDS sergantiems pacientams dažniau pasireiškia sunkios odos reakcijos, kai vartojama daug vaistų. Tais atvejais, kai bėrimas atsiranda pacientams, sergantiems paviršutine grybeline infekcija ir kuris yra laikomas neabejotinai susijusiu su flukonazolu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Kai išbėrimas atsiranda pacientams, sergantiems invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis, juos reikia atidžiai stebėti ir nutraukti flukonazolo vartojimą, kai atsiranda bulių ar daugiaformė eritema..
Flukonazolą reikia vartoti atsargiai kartu su cisapridu, rifabutinu ar kitais vaistais, kuriuos metabolizuoja citochromo P 450 sistema..
Gydymas turi būti tęsiamas iki klinikinės ir hematologinės remisijos atsiradimo, nes priešlaikinis jo nutraukimas lemia atkrytį.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus

Dėl galvos svaigimo ir kitų šalutinių poveikių, susijusių su vaisto vartojimu, gydymo laikotarpiu pacientams patariama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos, psichomotorinių ir motorinių reakcijų greičio..

Išleidimo forma

50 mg ir 150 mg kapsulės.
7 kapsulės po 50 mg arba 1, 2, 3, 6 kapsulės po 150 mg lizdinėse plokštelėse.
1 lizdinė plokštelė, kurioje yra 7 kapsulės (50 mg dozė), arba 1 lizdinė plokštelė, kurioje yra 1, 2, 3 kapsulės, arba 4 lizdinės plokštelės, kuriose yra 6 kapsulės (150 mg dozei), kartu su instrukcijomis, kaip vartoti kartono pakuotėje..

Leave a Reply